Az Homológusok Gének szabályozásának felépítése és jellemzői RFP2 emberekben és egérrel Skoblov Mikhail Yuryevich. A homológok gének szabályozásának felépítése és jellemzői az emberekben és az egérben Skoblov Mikhail Yuryevich tudományos és gyakorlati jelentősége

A szabályozási módokat aktivitásának gének prokaryotov elnyomás és indukciós fehérjeszintézis prokaryotov elveinek való alkalmazkodás a változó feltételek fennállása és a sejt megtakarítás: enzimek jelennek meg a sejtekben, amikor szükség van rájuk, és megszűnik a előállított, ha az igény eltűnik. Az expresszált gének a következő kategóriákra oszthatók: alkotmányos, a sejtekben állandó mennyiségben, függetlenül attól, hogy a test metabolikus állapotát indukálták, a koncentráció normál körülmények között kicsi, de növekedhet 100-szor vagy több, ha például , a sejttenyésztési környezetben adjunk hozzá egy ilyen enzimet; Az elnyomható, azaz az anyagcsere-utak enzimjei, amely szintézise megáll, amikor hozzáadódik az ezen útvonalak végtermékének növekedéséhez.

A prokarióta opero-i transzkripciós szabályozás a prokarióta genom funkcionális egysége, amely magában foglalja a cyastront (gének, transzkripciós egységek) kódolása vagy egymás után működő fehérjéket, és egy (vagy több) promoter alatt kombinálva. Az opero a cistroonok számában egy mono-, oligo- és polikistronra osztható, amely csak egy, több vagy több citromot (gént) tartalmaz. A Prokarit operói koncepcióját 1961-ben francia tudósok kínálják Jacob és Mono, amelyre a Nobel-díjat 1965-ben kapták meg. Laktóz szerkezete Operaház Francois Jacob Jacques Lucien Mono

A laktóz operon sejt E. coli működési mechanizmusa általában a táptalajon a glükóz szénforrásként növekszik. Ha a glükóz termesztési környezetben a diszacharid-laktózt helyettesítjük, akkor a sejteket a megváltozott körülményekhez igazítjuk, és három fehérje szintézisét indítják, amelyek biztosítják a laktóz hasznosítását. Az egyik ilyen fehérjék egy β-galaktozidáz enzim, katalizálja a laktóz hidrolitikus hasítását glükóz és galaktóz

A laktóz-operon A) működési mechanizmusa Induktor (laktóz) Protein-represszor hiányában a kezelőhöz kapcsolódik. Az RNP polimeráz nem csatlakozhat a promoterhez, a kezelő szerkezeti gének transzkripciója nem b) a laktóz-protein-represszor jelenlétében csatlakozik, megváltoztatja a konformációját, és elveszíti affinitását az üzemeltetőnek. Az RNS polimeráz kötődik a promoterhez, és átírja a szerkezeti géneket.

A fehérjeszintézis folyamata. Trippofán opera. A fenti leírja a Tryptophan Opera szabályozási rendszerét az ON / OFF elven. Ez a rendszer a triptofán különböző koncentrációira reagál, megváltoztatva a bioszintézis enzimek szintézisét a 700-pritális tartományban, amint az elnyomás gyengül, és a transzkripció megkezdődik, a transzkripciós sebességet a transzkripciós csillapítás nevű második vékonyabb szabályozási folyamat szabályozza (transzkripciós csillapítás) . A transzkripciós csillapítást olyan eljárásnak nevezik le, amelyben a transzkripció szokásos módon kezdődik, de a gének átírási üzemeltetője előtt élesen leáll. A transzkripció "gyengülése" gyakoriságától függően a triptofán meglévő koncentrációjától függ. A Charles Yanofsky által kifejlesztett mechanizmus alapja nagyon erős kapcsolat a baktériumok transzkripciója és adásai között.

A transzkripciós megszüntetés Prokarott-ban A transzkripciós megszüntetés két opcióban végezhető el: a Rho-függő végződés az RHO-protein faktor szabályozza, amely az RNS-polimeráz transzkripció P-függő végződésének növekvő RNS-láncával van összefüggésben A Protein destabilizálja a DNS-mátrix és az M közötti hidrogénkötések hidrogénkötését. Az RNO-független RNS-molekulát tartalmazó RNS-t az RNS-polimeráz DNS-mátrixban lévő szekvenciával szabályozzuk, amely eléri a CG rhisted részt. A szintetizált RNS-molekula egy szárhurkot képez, majd több Uraciles, amely az RNS-molekula leválasztásához vezet a DNS-mátrixból.

A fehérjeszintézis folyamata. Trippofán opera. A fenilalanino operó vezető pipetidjében a 7 fenilalanin-maradék 15 maradéka és a hisztidin-operon vezető pipetidjében - 7 a hisztidin maradékainak sorában.

Az SOS válasz SOS-válasz-szabályozás egy indukált sejtreakció a DNS-szintézis éles leállítására, amelyet a DNS, a böjtű sejtek vagy más stressz tényezők károsodása okoz. Ez egy olyan sejtreakció, amely kritikus állapotra reagál, halálra halálra. A kulcsszabályozók a Lex represszor. A Protein Rec minden SOS génje szabályozó transzkripciója. Az egyszálú DNS REC komplexhez való kötődés. SZAMÁR. A DNS SOS indukcióhoz vezet, hozzájárulva a Lex eltávolításához. A két fehérje fragmensre való tekintettel

Miért van szüksége az eukarióták szabályozásáról? Az emberi testben legalább 400 különböző típusú sejt létezik, amelyek jelentősen különböznek a szerkezetben és a funkciókban.

Miért van szüksége az eukarióták szabályozásáról? Az emberi testben lévő sejtek száma körülbelül 100 000 (100 trillió, vagy 1014). Az agyban lévő személy születésénél körülbelül 14 milliárd sejt van. Ez az összeg nem növekszik a halálig. A személyi jelek után 25 év, az agysejtek száma naponta 100 ezerrel csökkent.

A gének íródnak át különböző szinteken különböző szövetekben, ha bármilyen szövet, látni fogjuk, hogy a fele az emberi gének egyáltalán nem fejeznek ki, és a másik fele az alábbi elosztás expressziós szintek

A különbség a prokarióták és az eukarióták az eukarióta genom szerkezete egyszerű, főleg gyűrű gént szerveződik kromoszómák, a nukleoszómás szerkezete határozza meg a rendelkezésre álló DNS-méret a genom viszonylag kis viszonylag nagy transzkripciós és adás lokalizációs. Kombinált nukleáris transzkripciós és citoplazmatikus sugárzás. A génüzemeltetők szervezése az eukariótákban. Minden gén saját promóterrel rendelkezik, és szabályozza az elemeket az alapértelmezett transzkripciós állapot

A transzkripció az eukariota transzkripciós faktorokban (TF) több mechanizmuson keresztül befolyásolhatja a génszírviteleket: 1762 TF személyesen leírták az irodalomban. A legtöbb esetben a jelenleg vizsgált TF stimulálja a komplexum kialakulását a TATA-dobozban a transzkripciós domének kölcsönhatásával a bazális transzkripciós komplex összetevőivel (vagy közvetlenül vagy koaktivátorok / mediátorok). Néhány TF változást okoz a kromatin szerkezetében, így hozzáférhetővé teszi az RNS polimeraz számára. A többi TF-k kiegészítőek, amelyek a DNS optimális konformációját hozták létre más transzkripciós faktorok hatására. Ismert TF, amely elnyomja a transzkripciót a gátló tartományok azonnali hatása miatt, vagy megsérti a gén szabályozói domainjén belüli transzkripciós faktorok (promoter, enhanszer) belsejében lévő transzkripciós faktorok közös működését.

Az eukarot génexpressziójának transzkripciós szabályozása a MIR 155 génjéhez a B-sejtekben 83 interakciót talált egy promoter gén különböző javításával. Az azonosított kölcsönhatások megoszlása \u200b\u200b"Promoter Enhancer"

Az Eukarot gének expressziójának transzkripciós szabályozása Az egérgene szabályozó domének interaktív térképei a transzripciós szabályozás alapvető főkötelezettségét mutatják. Kieffer-Kwon KR, Tang Z, Mathe E, Qian J, Sung MH, Li G, Resch W, Baek S, Pruett N, Grøntved L, Vian L, Nelson S, Zare H, Hakim O, Reyon D, Yamane A, Nakahashi H, Kovalchuk Al, Zou J, Joung Jk, Sartorelli V, Wei Cl, Ruan X, Hager Gl, Ruan Y, Cassels R. Cell. 2013 december 19; 155 (7): 1507 -20.

Az eukarot génexpressziós transzkripciós szabályozásának transzkripciós szabályozása határozza meg, ha a transzkripciót előfordulhat, és hány RNS-t kell szintetizálni. Transzkripciós faktorok Enhancers hangtompítók szigetelők szervezése és állapota kromatin módosítása Hiszton DNS-metilezés

Epigenetika - Az öröklés és változékonyság mechanizmusainak vizsgálata, amely a DNS és az RNS elsődleges sorrendjében végzett változáson alapul. (S. G. INGE. ENTERIN 2004) Epigenetikus szabályozás - A génaktivitás változása változáshoz vezet, amely változatlanná vált a kódoló szekvenciájában, amelyet a tényező eltűnése után folyamatosan örökölt. "EPI" - fordított görög "felett."

Epigenetika Az "epigenetika" kifejezés a 20. század 40-es éveiben került bevezetésre, hogy leírja a gének kifejeződésének változásait a fejlesztés során. Az angol kutató, Wooddington a drosophil babáknak a termikus sokkhoz, és figyelemmel kíséri a szárnyasok porceliáinak változását. A megváltozott fenotípusokat a populációban sokáig reprodukálták a populációban, miután megszünteti az ösztönzést az általuk indukálta, ami lehetővé tette azt feltételezhető, hogy a kritikus fejlődési időszakok során bizonyos környezeti tényező hatása fenotípusos változásokat eredményezhet, amelyek az egész életen belül maradnak későbbi generációk. Woddikton ezt a jelenséget "genetikai asszimilációt" nevezte. A modern irodalomban az "epigenetika" kifejezést gyakrabban használják.

Epigenetika 1957-ben, Konrad Hull Wooddington megfogalmazta az "epigenetikus táj" fogalmát. Az ontogenezis (a test egyéni fejlődése) a lehetőségek, az "epigenetikus táj", amely egy olyan epigenetikai pályák halmaza, amely a Zygote-ból a test felnőtt állapota felé vezet. Az epigenetikus pályák kissé összekapcsolódnak. A különböző tényezők (belső és külső, genetikai és nem mentális) hatása alatt az egyik pályáról a másikra való átmenet lehetséges, ezért ugyanazon genetikai program alapján lehet, hogy egy sor ontogenezis pályát képezhet (az ontogenezis poliwaniness). A pályák, amelyek az előnyt kapják, Worddington nevű Breodimi.

A DNS-metiláció a növények és az emlősök epigenetikus információinak továbbításának fő módja nem sérti a komplementer kölcsönhatás képességét, de stabilizálja a DNS kettős hélixét, és számos fehérjék ismerik fel

A citozin és az adenin-citozin metilezése sokkal gyakrabban metilálódik, mint az adenin "spontán" fordulhat elő anélkül, hogy részt vesz a leghatékonyabb "spontán" citozinban a CP motívumában. G.

A különböző organizmusok előfordulási mérése Objektum M. Musculus H. Sapiens rovar növények (D. Melanogaster) S. elegans S. Cerevisiae N. Crassa A metilezés rendelkezésre állása enyhe szerepet játszik

A dinukleotid frekvencia frekvenciái a dinukleotidok humán 10. 00 9. 00 8. 00 7. 00 6. 00 5. 00 4. 00 3. 00 2. 00 1. 00 0. 00 AA AG AC TA TT TG TG Ga GT GG GC CA CT CG CC része az emberi dinukleotidok különbözik egy csimpánz 25. 00 20. 00 15. 00 10. 00 5. 00 0. 00 AA AT AG AC TA TT TG TC GA GT GG GC CA CT CG CC Tanuló harmadik kurzusok FMMMF MFTI Svetlana Ovchinnikova

A metilezett citozin deaminációja a metilezett citozin "spontán" deaminálásának eredményeképpen történik, ami a mutációhoz vezet, rögzítve, ha a DNS-replikáció ugyanaz, mint a genomok in vivo, az eredmény a CP motívumok megszüntetése. G (növényekben - Cp. Np. G)

Cp. G-szigetek meghatározása Cp. G Outlook: Frommer (1987) bármely szakaszán DNS nagyobb, mint 200 bázispárból áll, GC-tartalma nagyobb Köszönjük 50%, és a megfigyelt várható CP. G arány nagyobb, mint 0,5 TAKAI (2002) bármilyen 55% -nál nagyobb GC-tartalommal és 55% -os GC-tartalommal és a várt CP-vel megfigyelt GC-tartalommal. G arány nagyobb, mint 0,6\u003e 200 Mon, a legtöbb sziget hossza - 0,5 -3 t. N. N. Viszonylag magas GC-kompozíció (\u003e 50, általában\u003e 60%), a CP motívum sűrű elrendezése. G (egyenként 10 pn, 10-20-szor magasabb, mint a genom átlagát) és statisztikai előfordulása szabályként tartalmazza a CCGCCC motívumokat (az SP 1 transzkripciós faktor kötőhelyei) egy személyben - körülbelül 45 000 szigeten. A gének 60% -a CP-vel rendelkezik a lokuszukkal. G legalább egy sziget. Gyakorlatilag minden háztartási gén.

Tulajdonságok CP. G szigetek cp. A G-szigetek elsősorban a promóterek és az 5 'gének, mind az intragén, nem izgalmas transzkripció indul és összefonódott CP-t is elosztanak. G-szigetek

Tulajdonságok CP. G szigetek cp. G-szigetek vagy hipermetilezett hipermetilezett vagy CP. G A promóterekben általában nem generálódott, hogy a megfelelő gén transzkripciójához szükséges (metiláció, szabályként, transzkripciós egységhez vezet), a metilezés beállított állapota általában stabil és fenntartható.

A transzkripciós elnyomás mechanizmusa a metilezés miatt. Közvetlen mechanizmus 1. metilnek csoportok sérti DNS fehérje kölcsönhatásokat, beszéd egy nagy DNS-horony és meggátolja az specifikus transzkripciós faktorok. 2. Az ellenkező TF fokozott affinitást mutat a metilezett helyekhez. Érzékeny az AP-2, E 2 F, NFK-ra érzékeny. B, CREB, MYC / MYN érzéketlen az SP-1-es metilezésre, CTF közvetített mechanizmusra 3. A metilezett DNS-területek MBD (metil-kötődomén) - tartalmú fehérjékhez tartoznak, amelyek transzkripciós represszorokat vagy fehérjéket vonzanak, amelyek módosító hisztonokat módosítottak. - A legtöbb MBD tartalmú fehérjék - represszorok vagy transzkripciós magok. - Az Arabidopsis elengedhetetlen. 12 MBD - tartalmú fehérjék. - Az MBD - tartalmú fehérjék komplexeket képezhetnek hiszton deacetilázzal (represszorokkal).

Legalább két metilációs rendszerben legalább két metilezési rendszer van, amelyeknél a különböző metilauszok metilációs de Novo bemutatja a metilációs profil változékonyságának elemeit. Támogató metilezés biztosítja, hogy a már kialakított profil támogatja a metilezést az egyes sejtosztagban aktiválva.

DNS metiláció: Alapvető funkciók fenntartása kromatin struktúrák és stabilitási kromoszómák Silenting ismételt és integrált idegen szekvenciák Sector Hatékony Hatékony Effect hatásai erősen metilezett: a műholdak és más ismétlő transzpozonszekvenciákat, Prissance másolatok Software jellemző heterokromatint Tissue-specifikus, nem hektikus generációs génkifejeződés transzkripciós expresszióját a kialakulása egy expressziós profilja, jellemző az ilyen típusú sejtek, erősen metilezett: transzkripcionálisan inaktív gén (a kapuk - kivételével valamennyi által kifejezett gametospecific) génjei „tumor invázió” és egyéb onkogének Imprintated gének hypometetylened: transzkripcionálisan aktív gének A metilezés közvetlen hatása a gén expressziójának szintjére nem mindig érthetően

Demetilációs hullámok a korai embriogenezisben az apja genomja aktívan dememilálva, míg az anyai genom passzívan lebontott. Az implantációs szakaszban a metilezési mintákat a De Novo visszaállítják mindkét szülői genom esetében. A létrehozás után specifikus metilezési mintákat támogatnak a sejtek generációiban, így a génexpresszió specifikusságát ilyen módon biztosítják, a generációk cseréje, következetes ciklikus metilezés / demetilezés a különböző pozíciókban a genomban

DNS Demetilezés globális jellegére emlősök - Korai szakaszában a az embrió fejlődése, az idősödő genom DNS Imprinting demetilázgátló még nem észlelt

A metilezett DNS-genomiális benyomás biológiai funkciói a génexpresszió kromatin szabályozásának X-kromoszóma szabályozásának inaktiválása DNS-karcinogenezis sejtek differenciálása Transgenov kikapcsolása ("Silencing")

A rákos daganat-tumor hyperpozilizációs folyamatait a szuppresszor gének kulcsfontosságú inaktiválása és az onkogének (RAF, C-FOS, C-MYC, C-HARAS, CK-RAS), növekedési faktorok (IGF 2, TGF) és a heterokromatin területeken található mobil ismétlődő elemek.

A genomban a transzkripcióra ható nukleozomától, a kötő transzkripciós faktorokhoz, a szabályozó fehérjékhez tartozó helyek, a szabályozói fehérjék. Telephelyek, ahol a nukleoszóma pozíció szigorúan rögzített +1 nukleoszómai génekben (élesztő - +1 nukleotidok, gerincesek) olyan területek, amelyekben a nukleozomális fekélyezést az ATP-függő átalakító kromatin fehérjéire vonatkoznak

A hisztonok transzlációs módosításai Szabályozási N-végek Acetilezés Lizin (K) Lizin (K) metilizálása Arginin (R) foszforilációs szerin (ek) foszforilezési szerin (k) treonin (t) hígítása lizin (K) ADP ribosilációs összeg

A hisztoncsere poszt-transzlációs módosításainak szerepe az elektrosztatikus kölcsönhatásban a hisztonok és a DNS között: Poly. Az adfreiboziláció arra a tényre vezet, hogy a hisztonok vagy a nem titkos fehérjék nagy negatív töltést kapnak, és a hisztonok DNS-acetilezéséről negatív töltést tesznek lehetővé, gyengül a DNS-nukleoszoma kölcsönhatásának gyengülése

A "hisztonkód" aminosav-maradék működésének elvét a hisztont módosítva egy fehérje enzimet, amely "érzékeli" módosítást

A hisztonkód öröklése a nukleosóma replikációja során megértik a dimereket, és eltávolítják a DNS-ből, majd újra összegyűjtik a DNS-t. Két lány láncra kétszer több nukleoszómát igényel. A replikáció során a nukleosóma egy részét félig reparvatív elven keresztül (például ha egy dimer H 3H 4 "régi", akkor a második ismét szintetizálódik). Az újonnan szintetizált hisztonokat a "régi" minta módosítja.

A genetikai változások A genetikai általában visszafordíthatatlan (mutációk) Az elsődleges DNS-szerkezet változásai stabil örökölt epigenetikus, általában reverzibilis nem befolyásolják az elsődleges DNS-struktúra változásait hosszú távú és rövid távú összekapcsolt mechanizmusok mind véletlenszerűen, mind kifejezetten bizonyos változások a környezetben. Az epimáció feltételezhető, hogy epimáció történik 100-szor gyakrabban, mint a genetikai mutációk

Az epimáció ugyanaz a gén, de a plo farkának különböző tweens. S Biol 1: 3 (2003)

A humán sejtek epigénének első "teljes viselkedési" vizsgálatát az emberi embrionális őssejtek és a sejtkötélszöveti sejtek (fibroblasztok) epigénje megfejtette. Epigen - az állami metilezési állapotok és a hiszton módosítások

Kutatási epigenoma tanulmány 80 pár egyszemélyes ikrek 3 -74, mint a régebbi gőz, annál nagyobb a különbség a metilezés és az acetilezési profilok, ami jelentős különbséget eredményezett a génexpressziós mintázatban

Epigenetika és klónozás Amikor egy tricolor macska klónozása soha nem kap egy macska azonos színét, mivel a rajzot véletlenszerű foltos és véletlenszerű inaktiválása határozza meg a gén által meghatározó szín (fekete / barna), az X-Chromosome Sisi macska Név ("CC") a "Copycat" szóból ...

Epigenetika és karcinogenezis a tumorsejtekben Az epigenetikus módosítások mintázat szignifikánsan különbözik a normál sejtekben.

Epiecenetika és öregedés, mint a hosszabb jellemző élettartam az állat típusában, a lassabban csökkenti az aberráns metilezési minták metilezésének szintjét: az öregedő sejtek és szövetek hypomatizálása (általában), de: CP hipermetilizáció. G-szigetecskék öregedő sejtekben és szövetekben Ugyanez többirányú változásokat metiláció rákos sejtekre jellemző a 88 oldalak mintegy 80 gének, melyek metilációs foka erősen korrelál az életkorral

Epigenetika és öregedés Érdekes tény: A munkás méh 6 héten él, és a méh időzítő 6 éves. Genetikailag azonosak. Csak néhány nap több mint néhány nap több mint néhány nap múlva több, mint néhány nappal több, mint néhány nappal több, mint egy hagyományos méh egy populáris tej. Ennek eredményeképpen ezeknek a méhöntvények képviselői számos kiváló epigenetípust alkotnak. És a külső és biokémiai hasonlóság ellenére az életük időtartama 50-szer különbözik!

Az epigenetikus szabályozás szintjei 1. DNS (genom) 2. RNS (transzkriptum) szabályozó motívumok pre-m. RNS, antiszensz RNS, gyors RNS, Micro RNS, kettős szálú RNS 3. fehérjék (proteoma) metilezés, ismétlődő szekvenciák, távoli szabályozóelemek mutációi, genetikai anyagok átültetése metilizáció / lizin-demetilezés 4 és 9 Histon H3, acetilezés / A hisztonok diecetilezése?

Az eukaryot gének expressziójának poszt-transzkripciós szabályozása Postranranscripting szabályozás magában foglalja az RNS-t szintézis után szabályozó vagy szabályozó mechanizmusokat. Alternatív szladási sebesség a közlekedés sebessége m. RNS egy nukleáris membrán élettartama m. RNS RNS RNS kölcsönhatás

Az élesztőgének alternatív izoformai RNS élettartam-elemzése nagy heterogenitást mutatott az élettartamban. Azt találták, hogy az 560 stabilizáló m. RNS elemek és 851 destabilizáló az egyik ilyen elem közül az M. RNS poli. U szekvencia, amely nem messze van a 3'-végtől, ami egy másodlagos szerkezet kialakulásához vezet, poli. Farok. Az M. globális elemzése Az RNS izoform felezési ideje stabilizáló és destabilizáló elemeket mutat az élesztőben. Joseph V. Geisberg, Zarmik Moqtaderi, Xiaochun Fan, Fatih Ozsolak és Kevin Struhl. Cell, 156 kötet, 4, 812 -824, 2014. február 13.

Új CE. RNS ha egy MI. Az RNS szabályozhatja a száz RNS kifejezését, az RNS-k expressziója a CE-nek kapcsolódik. RNS - versenyképes endogén RNS - versenyképes endogén RNS

RNS-mediált gén aktiválás A szerzők először kimutatták, hogy az SI használatakor. Az RNS-komplementer promoter rész többször is növeli a gén expressziójának növekedését, ugyanakkor csak a hiányos kiegészítő SI használatával jár. Az RNS-nek (mm-eltérésű) nem rendelkezett ilyen cselekvésekkel, azt is kimutatták, hogy ez a folyamat az Argonaute fehérjék részvételével az Argonaute-fehérjék részvételével történik a gén hallható és aktiválva az RNS-komplementerben a progeszteron-receptor promóterben egy nem kódoló transzkriptumhoz . Yongjun Chu, Xuan Yue, Scott T. Younger, Bethany A. Janowski és David R. Corey. NUCL. Savak res. (2010) 38 (21): 7736 -7748.

RNS-mediált gén aktiválás nem csak az SI-vel. RNS, hanem MI is. RNS egy másik vizsgálatban kimutatták, hogy mi. Az R-205 transzkripciós transzkripciós aktiválja az IL-24 és az IL-32 tumor növekedési szuppresszorok génjeit, komplementer szekvenciákon keresztül a promóterekben, ami az RNS szintjén és a fehérje szintjén történő növekedéséhez vezet. Micro. RNS-205-A tumorszuppresszor gének a prosztatarákban történő transzkripciós aktiválása. Majid S, Dar Aa, Saini S, Yamamura S, Hirata H, Tanaka Y, Deng G, Dahiya R. Cancer 2010; 116: 5637 -49;

Természetes antiszensz transzkriptumok páros szemantikai antiszensz transzkripteket neveznek párnak, amelynek szekvenciáit m. RNS komplementar. A cisz-antiszensz transzkriptum egy genomiális lokuszban expresszálódik, szemantikai transzkriptummal. A transz-antiszensz transzkriptumot egy másik genomiális lokuszból expresszáljuk, mint egy szemantikai átirat. Ciss Path Trans-Pat

Átfedés a természetes antiszensz transzkriptumok átfedése (vége a végéig) feloldva (fej a fej) A nem megfelelő természetes antiszensz transzkriptumok több mint 70% -os CIS-Pat hasonló típusú (átfedő 3 'vége), míg csak 15% van fogyasztó típus. A fennmaradó 15% a teljes átfedéshez vagy az ilyen (intron) hiányához tartozik. A vég végleges orientációja végéig 5-szer több evolúciós konzervatin.

Kommunikálhatóságát cisz-Pat számos eukarióta szervezetek típusai átfedő transzkriptumok valamennyi átiratok Share (%) humán 5, 880 26, 741 22 Egér 12, 519 43, 553 29 Patkány 548 11, 332 5 csirke 356 7, 390 5 Drosophila 2 , 054 13, 379 15 Rice 1, 374 20, 477 7 Arabidopsis 2, 680 29, 993 9 Nematode 76 14, 406 0. 5 élesztő 610 7, 598 8

Természetes antiszensz transzkriptumok a szemantikai értelemben az antiszensz-antiszensz-megosztás ténylegesen, RNS RNS kölcsönhatásunk van, amely funkcionális értékkel rendelkezik, és nem lehet.

RNS transzkripciós interferencia maszkolás kétláncú RNS-függő levelezési modellezés a kromatin negatív szabályozási mechanizmusok a génexpresszió szabályozására az út segítségével

Az antiszensz transzkriptumok antiszensz transzkriptumának pozitív szabályozása a ZEB 2 génre a szétválasztás helyét maszkolja, és intron levonáshoz vezet. A szemantikai gén RNS, amely megváltoztatja a fordítási iniciáció jellegét, és jelentős aktiváció kíséri. A szemantikai transzkriptum expressziójának stabilizálása vagy aktiválása p 53 Az RNS 53 tekercs-antiszensz RNS alkalmazásával. Megmutatjuk, hogy in vivo egy duplex képződése az 5'-nem transzlatált terület régióban lévő szemantikus és antiszensz transzkriptumok között M. RNS TP 53 , ami mind a transzkripciós és transzlációs aktivációs expressziójának szemantikai GENA P 53. NOCDUN WRAP 53 vezet jelentős szintjének csökkenéséhez szemantikai m. RNS és elnyomása fehérje aktiválási P 53 során a DNS-károsodás. Ezzel ellentétben a hiper-kiszivárgás 53, a szemantikai gén M. RNS szintje növekszik, és a sejtek érzékenyebbé válnak a P 53 exposed apoptózisra.

Src \u003d "https://present5.com/presentation/79093091_357628544/image-85.jpg" alt \u003d "(! Lang: a szabályozás elveinek tanulmányozása antiszensz átiratokkal Antiszensz szabályozás negatív pozitív, mint ═\u003e s ↓ ═\u003e"> Изучение принципов регуляции антисмысловыми транскриптами Антисмысловая регуляция Негативная Позитивная AS ═> S↓ AS ═> S Отсутствие!}

A prekurzorsejtek átirata és differenciált keratinociták vizsgálata során kényelmetlen TinCR RNS-t találtunk. RNS változó kifejezés 150 alkalommal. A TinCR 19 kromoszóma, 3 exonból áll, összesen 3, 7 Kb. A TinCR RNS esetében a kísérleteket kihúztuk, és 1814-es interakciós RNS-t és STAU 1 fehérjét találtunk, amelyet RNS-kötő fehérje néven ismertek. A Nokdown TinCR-t is elvégezték, és 419 gén változott a 2-szer nagyobb kifejezést. A szomatikus szövetek differenciálódásának szabályozása a hosszú, nem kódoló RNS TINCR. Kretz M, Siprashvili Z, Chu C, Webster de, Zehnder A, Qu K, Lee Cs, Flockhart RJ, Groff Af, Chow J, Johnston D, Kim Ge, Spitale RC, Flynn Ra, Zheng GX, Aiyer S, Raj A , Rinn Jl, Chang Hy, Khavari Pa. Természet. 2013 január 10; 493 (7431): 231 -5.

A definiált TINCR RNS-t az RNS TINCR-hez adott első RNS-kölcsönhatással azonosítottuk. Érdekes, hogy az RNS közötti kereszteződés (1814) és az RNS változott expresszióval a Nokdaun TinCR (419), 56 gén volt. A szomatikus szövetek differenciálódásának szabályozása a hosszú, nem kódoló RNS TINCR. Kretz M, Siprashvili Z, Chu C, Webster De, Zehnder A, QU K, Lee CS, Flockhart RJ, Groff AF, Chow J, Johnston D, Kim Ge, Spitale Rc, Flynn Ra, Zheng GX, Aiyer S, Raj A , Rinn Jl, Chang Hy, Khavari Pa. Természet. 2013 január 10; 493 (7431): 231 -5.

A kényelmetlen P 21 RNS a változó expressziós gének keresésében különböző indukciós körülmények között az egeret körülbelül 40 lóg. RNS egyike P 21 - 2 exon hosszúságú 3 1 kb. A HN HN HN-t találták. Az RNP-K kötődést a P21-vel való kötődést az analízis törlésével 780 nukleotidban találtuk a HN-vel való kötéshez szükséges 5'-végén. Rnp-k. A 280 nukleotid nagy konzervativizmussal rendelkezik, és stabil másodlagos struktúrát képez. Kísérletek sorozatát mutatja, hogy a p 21 kölcsönhatásba lép a HN-vel. Az RNP-K kb. 1, 5 ezer gén kifejeződését elnyomja, amelyek promóterek képesek kapcsolatba lépni HN-vel. RNP-K A P 53 által indukált nagy intergenikus, nem kódoló RNS közvetíti a globális gén elnyomását a P 53 válaszban. Huarte M, Guttman M, Feldser D, Garber M, Koziol MJ, Kenzelmann-Brown D, Khalil Am, Zuk o, Amit I, Rabani M, Attardi LD, Regev A, Legev A, Lander Es, Jacks T, Rinn Jl. Sejt. 2010 augusztus 6; 142 (3): 409 -19.

Énekelni P 21 RNS-t a sejteken. LA kimutatták, hogy a LINC-P 21 kölcsönhatásba lép a HU-val. R, növeli a lebomlás sebességét. HU. R egy széles expresszív RNC-kötő fehérje, amely befolyásolhatja a sejtproliferációt, a túlélést, a karcinogenezist, a stresszt és az immunválaszot. A legördülő kísérletek kimutatták, hogy az ezelőtt 2 fehérje kölcsönhatásba lép a p 21-gyel, ami szintén részt vesz HU-val. R degradációban p 21. Tudva, hogy hu. R részt vesz a B-Katenin (CTNNB 1) és a jun elnyomásában. B (Junb), a szerzők úgy döntöttek, hogy ellenőrzik ezt a p21-et. A bioinformatikai elemzés azt mutatta, hogy a P21 15 komplementer szakasza van a B-Cathenin és a Jun. B - 8, 15-33 nukleotid, amely megerősítette a kísérleteket a legördülő lecsökkentésre. A kihúzás kísérletei két sugárzott represszort mutatnak - RCK és FMRP. A jövőben a RCK esetében kimutatták, hogy P 21 jelenlétében a RCK fehérje gátolja a B-katenint és a június sugárzást. B. Linc. Az RNS-P 21 elnyomja a célt. RNS-fordítás. Yoon JH, Abdelmohsen K, Srikantan S, Yang X, Martindale Jl, de S, Huarte M, Zhan M, Becker KG, Gorospe M. Mol Cell. 2012. augusztus 24; 47 (4): 648 -55.

Sembering P 21 RNS LINC. Az RNS-P 21 elnyomja a célt. RNS-fordítás. Yoon JH, Abdelmohsen K, Srikantan S, Yang X, Martindale Jl, de S, Huarte M, Zhan M, Becker KG, Gorospe M. Mol Cell. 2012. augusztus 24; 47 (4): 648 -55.

Az eukarot gén kifejezés fordítási szabályozása Fordítási szabályozás magában foglalja a fehérje szintézisét megelőző mechanizmusokat. Rendszerint nagyon gyakran a riboszómák megelőzésének megakadályozásához szükséges fehérjefaktorokról az M-től. RNS faktorok iniciációs fordítás

Az eukarot gének kifejeződésének PostTranslation szabályozása A poszttranszlációs szabályozás magában foglalja a fehérjét a szintézis után. Protein aktiválási Egyes proteinek nem aktív szintézis után, akkor meg kell felelnie a eloszlását módosítás. Számos proteint aktiválódnak foszforilezés után Feedback Ellenőrző Egyes enzimek metabolikus utak lehet negatívan gátolható a termékekkel azonos útvonal fehérje lebomlását.

Molekuláris biológia

1. Nucleic funkciók

sav. 1. rész.

Skoblov Mikhail Yuryevich

1. rész 1. kutatás története

dNS funkciók

A DNS eredete

Földön kívüli?

Miller kísérlet - Yuri

A NASA-tudósok elemezték a kompozíciót

12 szénnel gazdag meteorit, 9

amelyek az Antarktiszban találhatók. Ők voltak

dNS-komponensek találhatók, mint például

adenin, Guanin, valamint mások

A kémiai fejlődés elmélete

celluláris komponensek - hypoxantin és

A DNS tanulásának története

1869-ben Friedrich Misiser egy ismeretlen vegyületet talált a sejtmagokban, és nevezték nuklein, latin magból - a mag.

Everage Everate, MacLeod és Maccartiy baktériumok átalakítása. 1944

A DNS Everment Everment, MacLeod és McCarthy tanulásának története a baktériumok átalakulásáról. 1944

Második sorozat ... ..

Kimenet:

Csak a DNS határozza meg a test örökletes tulajdonságait.

A DNS értékesítése az egyes élő szervezetek genetikai anyagaként történő értékesítése, a DNS örökletes anyagi értékesítése genetikai anyagként a humán genom 3,2x109 nukleotidpárok mérete, a genom körülbelül 1,5% -a kódolja a fehérjéket és a többieket?

A DNS megvalósítása genetikai anyagként prokariotok és vírusok A gének, gén / ezer mag sűrűsége.

Eukaryotes genom mérete, ezer nukl.

Az eladás DNS mint genetikai anyag gének szerveződik különböző módon: a mérete az emberi genom 3.2x109 nukleotid prokariótákban: párban, belőle mintegy 30% a genom gén gének és proteineket kódoló és a többi?

mRNS GENA A "Junk DNS"?

Eukaritis:

Gén, de mRNS gén, de a DNS értékesítése genetikai anyagként

Paradoxon:

A test evolúciós komplexitásával a DNS-t nem kódoló fehérjék aránya növekszik ... DNS értékesítés egy emberi genomszerkezet genetikai anyagszerkezete, az információs kapacitás DNS bemutatása az egész Churcha könyvének szövegének írásának bemutatása 1 pikogramban molekulák.

- & nbsp- & nbsp-

A felvételi információ sűrűsége 2.2 Petabájtok 1 gramm biológiai anyagból.

A DNS-ben való kódolási költsége körülbelül 12,400 dollárra becsülhető Megabyte-re, az olvasás költsége 220 dollár / 1 MB.

2. rész DNS-funkciók Az elsődleges DNS-szerkezet és annak funkciójának elemzése

- & nbsp- & nbsp-

A kapott adatok lehetővé teszik, hogy valóban teljes körű elemzést végezzen a vizsgálat alatt álló lokusz szabályozásának tanulmányozásáról.

A gén megtalálása kártya RNS-t jelent a DNS-en, a gének egy sorozatot.

"A gén a potenciálisan átfedő funkcionális termékek ragasztókészletét kódoló genomikus szekvenciák kombinációja."

Pszeudogén gének. Osztályozás.

- & nbsp- & nbsp-

A kódoló gének 10% -a alakul ki

Körülbelül 80% -os főemlős specifikus

A pszeudogén (legfeljebb 20%) transzkripcionálisan aktív ... A feldolgozott pszeudogén pszeudogén és a miRNS "PTTY működési mechanizmusa funkcionálisan haploinsuffiális daganat-szuppresszor gén".

- & nbsp- & nbsp-

Enhancer (Enhancer) egy DNS-szekvenciát, amely képes kötődni a transzkripciós faktorok, miközben növeli a transzkripciós szintjét a gén vagy géncsoport.

Hangtompító - A DNS-szekvenciája, amelyből a transzkripciós faktorok (fehérjék-represszorok) társulnak, ami a gén transzkripció teljes elnyomásához vezet.

A szigetelő (szigetelő) olyan DNS-szekvencia, amely képes blokkolni a fokozó és a promoter közötti kölcsönhatást, ha azok között vannak.

Szabályozási szakaszok A genomban a génexpresszió szintje az összes kölcsönhatás.

Szabályozási szakaszok a genomban

Elemezték 19 szövet és típusú egérsejtek

Körülbelül 300 000 cisz szabályozó elemet talált

Az egér genom 11% -át teszik ki

És magában foglalja a konzervatív, nem kódoló szekvenciák több mint 70% -át a genomban

- & nbsp- & nbsp-

Azonban aktív állapotuk összehasonlítása az egér embrionális őssejtjeiben, és egy személy kimutatta, hogy az aktív fokozók és a konzervatív szigetelők százalékának csak 25% -a.

Ismétlődő szekvenciák a DNS-ben

- & nbsp- & nbsp-

Gonzaga-Jauregui C, Lupski JR, Gibbs Ra.

Az emberi genom szekvenálás az egészségben és a betegségben.

Annu Rev Med. 2012; 63: 35-61.

A működése másodlagos szerkezetének DNS quadruplices - nukleinsavszekvenciákat, dúsított guanin és kialakítására képes szerkezetek két, három vagy négy lánc.

Az emberi genomban mintegy 300 ezer négyzet.

Dncosimes.

Először a deoxiribosimokat kísérletileg 1994-ben mutatták ki tégla és joyce

In vitro kiválasztást használtak a specifikus DNS-szekvenciák keresésére Katalizátor PB2 + Függő Félfoszfodiészter kommunikáció RNS-ben

Ma, a szakirodalom számos különböző DNS-katalitikus molekulák képesek felosztása, ligátum, foszforilálják hogy deapurinate DNS-molekulák, -metil-porfirinek, osztott, és beligáljuk RNS-molekulák.

Szintén az irodalomban leírt több tucat esetben in vivo használatra rexpicing deoxyribosims elnyomni génexpresszió orientációval, hogy a jövőben alkalmazott potenciál.

Bevezetés

1. Bevezetés 4.

1.1. A probléma relevanciája 4.

1.2. A kutatás célja és célkitűzései 4

1.3. Tudományos újdonság 5.

1.4. A munka tudományos és gyakorlati jelentősége 6

1.5. Indokolás A disszertáció témakörének megfogalmazásának igazolása 7

2. Az irodalom áttekintése 9

2.1. A gének kifejeződésének szabályai az eukariota fő elemeiben 9

2.1.1. Promoters 9.

2.1.2. Enhancers 20.

2.1.3. Transzkripciós faktorok 25.

2.1.4. A génexpresszió szabályozása antiszensz RNS alkalmazásával

2.2. A szabályozó részek összehasonlítása homológ génekben 45

3. Anyagok és módszerek 51

3.1. Anyagok és berendezések 51

3.2. Módszerek 53.

4. Eredmények és vita 66

4.1. Az RFP2 gén promótartományának nukleotidszekvenciájának meghatározása

4.2. Az RFP2 gén promoter régiójának számítógépes elemzése.

4.3. Az RFP2 gén promóter régiójának funkcionális jellemzői

4.4. Az RFP2 gén promoter régiójának potenciális szabályozó elemei

4.5. Az egér gene shr2 85 szerkezetének kialakítása

4.6. Az RFP2 gén területének összehasonlító elemzése emberben és egérben 88

Általános következtetés 90.

Az idézett irodalom listája. 93.

Bevezetés a munkába

1.1. A probléma relevanciája.

A tumorbetegségek az emberi betegségcsoportok egyik vezető csoportja és a felnőtt halálozás egyik fő oka. A tumorok előrehaladásának valószínűsége és intenzitása az egyén genotípusától és az egyéni fejlődés folyamatában keletkező szomatikus mutációktól függ. A tumorok előfordulásának és progressziójának fontos genetikai korláta a tumorok genai szuppresszorai. A mutációk ezeken a génekben "elindítják" a tumor folyamatot és a progresszió szakaszait. A szuppresszor szuppresszorok finom szerkezetének és szabályozásának vizsgálata szükséges a gének által meghatározott norma genetikai szabályozásának megértéséhez, valamint a daganatok előfordulásának és progressziójának molekuláris genetikai mechanizmusainak. Ezért ezek a vizsgálatok nagyon relevánsak.

Az ilyen vizsgálatok az elmúlt években lehetővé váltak az emberi genom világának és orosz programjainak végrehajtásának eredményeképpen. A finom szerkezet és az egyes genomi régiók működésének vizsgálata ma azáltal, hogy összehasonlítjuk az emberi genom szerkezetére vonatkozó adatokat a patológiás daganat-eljárás alatt álló struktúrájával, valamint ezen összehasonlító genomika alapján . Ez a megközelítés csak legutóbbi időpontban lehetséges, és a BVL-t a disszertáció végrehajtásában használták fel.

1.2. A tanulmány célja és célkitűzései.

A vizsgálat célja az volt, hogy tanulmányozzuk a szerkezeti és funkcionális jellemzői a szabályozó régió a humán RFP2 gént, mint a legvalószínűbb gént a tumornövekedés szuppresszor, található a Ql4 régió a 13. kromoszóma.

A beállított cél végrehajtásához a következő feladatokat oldották meg:

1. Határozza meg az RFP2 gén promoter-régiójának nukleotidszekvenciáját és a gén transzkripciós iniciációs pontját.

2. A promoter terület bioinformatikus elemzése és az RFP2 gén transzkripciós rendelet potenciális elemeinek meghatározása

3. A transzkripciós faktorok potenciális kötőhelyeinek spektrumának azonosítása és elemzése, valamint a transzkripciós faktorok listája, amelyek kölcsönhatásba lépnek az RFP2 gén szabályozási területével az emberekben

4. Minimálisra csökkentse az RFP2 gén promoter régióját, és kísérletileg lokalizálja e gén potenciális szabályozó elemeit.

5. Határozza meg az RFP2 egér promoter régió nukleotidszekvenciáját, és vezessen be bioinformatikai összehasonlító elemzést az RFP2 gén promoter-régióinak nukleotidjának szekvenciáinak, és így az egér promoter régióinak nukleotidjával, és így meghatározza a spektrumok hasonlóságának okait az RFP2 gén és az egér szöveti specifikus expressziója.

1.3. Tudományos újdonság.

Először a GenBank (AF363782) meghatározott és regisztrált nukleotidok szekvenciája, amelynek hossza 3,6 k.n., amely tartalmazza az RFP2 gén promoter régióját. Kísérletileg meghatározta az RFP2 gén transzkripciós iniciációs pont helyzetét. Első alkalommal az ember RFP2 gén promoter-régiójának számítógépes elemzését végeztük, és a gén szabályozásának potenciális elemeit azonosították: GC-box és a transzkripciós faktorok kötőhelyei. Az RFP2 gén promoter szerkezetének egyedülálló jellemzője kiderül: az átírt DNS-szálban a GC-doboz előtt, a GNA szerkezetének tökéletlen ismétlése 280 PN hosszú Az aszimmetria kiderül a transzkripciós faktorok számú kötési helyek számának eloszlásában a tökéletlen ismétlés területén: kb. 200 terület található az átírt DNS-szálban, és nincsenek kötőhelyek a terület kiegészítve ezen a területen. Első alkalommal az RFP2 gén promóterének négy szabályozó eleme: bazális promoter, enhancer, noter és az RFP2 mRNS stabilitásának stabilitásáért felelős telek lokalizálódott. A transzkripciós faktorok potenciális kötőhelyei az RFP2 gén promoter-szakaszaiban, amelyek feltételezhetően enhancer és senkilenzumot tartalmaznak. Az RFP2 gén promoter régiójának nukleotidszekvenciájának összehasonlító számítógépes elemzése történik. Egy humán kromoszóma és egér megszakítását azonnal észlelik a gén fehérje kódoló régiója előtt, amely homológok és egér homológok maradnak. A kísérletileg az RFP2 ortológiai gén egérgénjének két izoformát mutatott. Először az RFP2 gén szabályozó részében bioinformatikus analízis alkalmazásával az egér 20 potenciális kötőhelyet tartalmaz a 11 családhoz tartozó 18 transzkripciós tényezőhöz. A transzkripciós faktorok és a transzkripciós faktorok kötőhelyeinek összehasonlító elemzése az RFP2 gének szabályozó régiójában egerekben és emberekben.

1.4. Gyakorlati jelentősége.

Az RFP2 tumorok potenciális szuppresszor hordozójának promoter régiójának nukleotidok szekvenciájának kialakítása gyakorlatilag hasznos, mivel az e gén károsodásának szűrésének megmutálásának alapja a tumorbetegségekben szenvedő betegek csoportjaiban a 13Q 14 genom elvesztésével járó betegeknél.

1.5. A disszertáció témájának megfogalmazásának igazolása.

Azonban ebben a csoportban van a betegeknél a genom genomjának elvesztése 13ql4 a leggyakoribb (legfeljebb 80% -os minták).

A mutációk egyik lehetséges célpontja, inaktiváló gén, szabályozási területe. Ennek a terület mutációs elemzésének elvégzéséhez a betegeknek a szabályozásának szerkezete és elveire van szükségük a normákban. A promoter régió szerkezete az RFP2 ember esetében ismeretlen volt a munka elejére, bár az emberi genom fekete sorrendjének első változata már rendelkezésre állt. Ezenkívül a gén szabályozó régiójának szerkezete befolyásolja expressziós szövetspektrumát. Ezért információt a szerkezet szabályozó területek tumorszuppresszorok van megértéséhez szükséges molekuláris mechanizmusok előfordulásának és a tumorok kifejlődésének elvesztésével kapcsolatos a régió 13ql4, beleértve a myeloma multiplex és a prosztata karcinómák.

A szabályozási régió egyes elemeinek fontosságának ötlete az ortológiai gének szabályozási területeinek összehasonlító elemzésével nyerhető meg a kapcsolódó fajokban. Ismerős volt, hogy a humán RFP2 gének és az egerek expressziójának szövetspecifitása spektruma hasonló, ami lehetővé tette, hogy reménykedhessen a gén szövet-specifitásának szabályozására szolgáló mechanizmusok nagyobb megértése érdekében szabályozási területeinek kétfajta struktúrái. Az egér RFP2 gén kódolási régiójának szerkezete ismert volt, de a szabályozási területet nem szekvenálták a munka kezdete, amely meghatározta a vizsgálat e céljának megfogalmazását.

Így ez a munka az RFP2 gén szabályozói régióinak tanulmányozásának és összehasonlító elemzésének tényleges feladata az emberben és az egérben. A munkát az IOGE RAS tervezett témái keretében végezték, és az orosz programok "az ember" és az "RFBI" orosz programok támogatásai támogatták.

A munka tudományos és gyakorlati jelentősége

Az emberi genom egyik területe, amely feltételezhetően részt vesz a tumor fenotípus szuppressziójában, a 13ql4.3. A régió összetétele több gént azonosított, amelyek várhatóan elvégzik a tumor növekedési tornaterem funkcióját. Az 13QL4 régió egyik legvalószínűbb jelölt génje az RFP2 gén. A gén fehérje kódoló részei mutációs elemzése nem mutatott szomatikus mutációt a krónikus limfoloikózisban szenvedő betegeknél - mindazonáltal ebben a betegcsoportban a 13ql4 genomének egy genomjának elvesztése volt % bizonyos mintákban). A mutációk egyik lehetséges célpontja, inaktiváló gén, szabályozási területe. Ennek a terület mutációs elemzésének elvégzéséhez a betegeknek a szabályozásának szerkezete és elveire van szükségük a normákban. A promoter régió szerkezete az RFP2 ember esetében ismeretlen volt a munka elejére, bár az emberi genom fekete sorrendjének első változata már rendelkezésre állt. Ezenkívül a gén szabályozó régiójának szerkezete befolyásolja expressziós szövetspektrumát. Ezért információt a szerkezet szabályozó területek tumorszuppresszorok van megértéséhez szükséges molekuláris mechanizmusok előfordulásának és a tumorok kifejlődésének elvesztésével kapcsolatos a régió 13ql4, beleértve a myeloma multiplex és a prosztata karcinómák.

A génexpresszió szabályozásának elvei az eukariota fő elemeiben

A promoter webhely a gén fő szabályozási területe, alapvetően fontos a megfelelő működés szempontjából. Ezzel a nukleotidokkal az RNS polimeráz alkalmazásával kezdődik az RNS szintézisét. A legmagasabb eukariotnál, többek között egy személynek három RNS polimerázja van: i, II és III. Mindegyikük felismeri a promóterkészletét, és így átírja a génkészletét [patrushev, 2000].

RNS-polimeráz I átírja riboszomális gén (18S, 5,8S és 28S), képviselik száz ismétlődő másolatok távtartók. Az RNS polimeráz két bazális szabályozó elemet tartalmaz (CPE-Core promoter elem), amely lokalizálódik a 75 és -50 és -30 és +1 között. A CRE szekvenciája az RRNS-gének transzkripciójának specifikusságát biztosítja, és jelenléte elegendő ahhoz, hogy kezdeményezzen.

A riboszomális gének elválasztó távtartók megfelelnek a promóterek számára, azonban annak ellenére, hogy sikerül azonosítani a minimális szakaszokat a promoter aktivitással, sajnos visszavonni a konszenzusszekvenciát. Azt kell mondani, hogy az egyes beszélők végén 5 nukleotid méretű felmondási helyszín van, amely szintén felelős az új átirat újbóli megerősítéséért. Amikor a polimeráz I transzkriptáció felszabadul, a DNS-hez kapcsolódik, és a további fehérje faktorral való kölcsönhatás következtében a következő transzkripciós iniciáció azonnal kezdődik. A felmondási cselekmények párosításának köszönhetően a transzkripciós folyamat nagy hatékonyságát biztosítják, mivel az egyes iniciációs törvény nem igényel a promóter keresését. Az RNS polimeráz III átírja a gének három osztályát: 5S RRNS gének, tRNS és gének, amelyek kis nukleáris RNS-t kódolnak. Ezeknek a géneknek a transzkripciója nem függ az előttük lévő szekvenciákat, hanem a géneken belül található promoter határozza meg (Shenk T., 1981). A trunk gének esetében a promoter két blokkból áll, melynek hossza a DNS hossza körülbelül 20 pn. Az első blokk 8-30 P.N. Miután a transzkripciós iniciációs pontot a TGGCNNAGTGG Vidosonse szekvencia képviseli. A második blokk a pozíciókban kezdődik (+51 - + 72), és konszenzussal rendelkezik - GGTTCORNCC. A polimeráz RNS II átírja a legnagyobb (több mint 40 ezer) és az RNS-mátrix RNS (mRNS) legkülönbözőbb osztályát, valamint néhány kis RNS-t (Mirnna). A három RNS polimeráz polimeráz II a legmegfelelőbb szabályozás. Az RNS polimeráz II által felismerhető promóterek rendkívül változatosok. A hossza több száz-több ezer párból változik. A polimeráz II RNS önmagában nem képes kötődni a DNS-hez és a transzkripciós iniciációra. Valójában az összes P polimeráz RNS-promoter egyedülálló, mivel a szabályozó tényezők számos különböző kombinációját tartalmazza. A szabályozók a területüknek megfelelő területekhez kapcsolódnak. Enhancers, éppen ellenkezőleg, a transzkripció kezdetétől távolíthatjuk el nagy távolságra, akár 60 ezer pár alapra, azokat 5-folytonos és folyamatos génekben is megtalálhatók, a fokozók átfedhetők mindkét exonnal és intron.

Ha a bazális promoter elemei meghatározzák a transzkripció kiindulási pontját, akkor a szabályozói proximális és egyéb elemek növelik a transzkripciót, és meghatározzák a transzkriptum szövésspecifikus spektrumát is.

A közelmúltig nagyon kevéssé ismert, hogy általában az alternatív promoterek. Több mint 200 alternatív promótert írtak le a szakirodalomban, ami lehetővé teszi, hogy elképzelhessék, hogyan néz ki a jelenség mechanizmusa.

Az alternatív promóterek hozzájárulása számos transzkriptumban becslések szerint a teljes méretű egérklónok adatbázisának elemzésére. Az elemzés mintegy 21 ezer teljes méretű traxcriptust tartalmazott, és az első 5 alternatív exonik elemzése szerint az alternatív promótert tartalmazó gének körülbelül 9% -át fedezték fel.

Ez a munka az emberi átiraton történt. Számítógépes elemzésben 67 ezer mRNS klaszterezést végeztünk 18 ezer helyen. Az elemzés azt mutatta, hogy a gének mintegy 18% -a alternatív vetőmaggal rendelkezik.

A közelmúltban úgynevezett kétirányú promotereket találtak, amelyek képesek két különböző DNS-áramkörön lévő gének transzkripcióját küldeni. Természetesen a transzkripciós gép hatalmas mérete miatt lehetetlen a komplementer DNS-szálak egyidejű transzkripciója a két RNS polimeráz komplex részvételével.

A különböző DNS-áramkörökön összegyűjtött komplexek egymással versenyezhetnek egymással, vagy a promoter iránya szövetspecifikus lehet.

A szabályozó részek összehasonlítása homológ génekben

Az egér genom emberi és durva változata genomjának összehasonlításának első eredményei azt mutatták, hogy ennek a megközelítésnek köszönhetően igen nagy mennyiségű információt is kivonhatunk, és jelentősen megkönnyítik a gének keresésére vonatkozó folyamatát. Összehasonlítás 70 millió pn A kromoszóma 19, hasonló szekvenciával rendelkező emberek az egér genomban 12 000 konzervatív elemet mutatnak, beleértve a korábban azonosított exonokat, az egész géneket, valamint a 4000 állítólagos szabályozó elemet. Azt is kimutatták, hogy szinte minden kromoszóma gén 19 embert tartalmazott az egyes példányok formájában lévő genomban, ortológusai az egér genomban, és továbbá az ortológ gének hasonlóan szerveződnek a kapcsolódó genomokban. Ugyanakkor az ortológusok gének között jelentős szerkezeti és szabályozási különbségekre példákat találtak, beleértve az ilyen különbségeket, amelyek a "cink ujjak", szagló receptorok, feromon receptorok, szerin proteázok, stb. Gyakran szervezett klaszterekbe, gyakran tartalmazó tandem ismétléseket, amelyek megfelelnek az egyes doméneknek vagy a fürtben lévő szilárd géneknek. Az ismételt területek jelenlétének köszönhetően az evolúció folyamatában lévő gének klaszterei gyorsan felhalmozódott kromoszómális szerkezetátalakítás, beleértve a párhuzamosságot és a törlést, ami nagy strukturális különbségek kialakulásához vezet, amely az evolúciós ágak eltérésekor és az egérbe.

2001 decemberében megjelentek az emlősök - egerek és emberek két teljes genomjának összehasonlító elemzésének első adatai. Annak ellenére, hogy a citogenetikai elemzés lehetővé tette annak következtetését, hogy számos kromoszómális szerkezetátalakítással történt, és vezette az egerek és az emberek genomok összetételében kromoszómális fragmensek keverékéhez, ezeknek a genomoknak az összehasonlító elemzése 217 Kromoszomális szakaszok (szintetene blokkok) 90, 2% humán genom és 93,3% egér genom. Az utolsó két szám közötti különbség részben az egér genomok hosszúságának különbsége miatt az emberi genom 14% -os rövidebbé vált. A szintetizált blokkok konzervativizmusának mértéke észrevehetően változik a kromoszómától a kromoszómaig. Így a kromoszóma X jelentése az egyik blokk syntion, a humán kromoszóma 20 teljesen részének felel meg az egér kromoszóma 2, és minden része a kromoszóma, kivéve egy kis központi szegmense, a sorrendben a konzervatív A markerek megmaradnak. A 17 humán kromoszóma az egér 11 kromoszóma részének is megfelel, de ebben az esetben nagyszámú kromoszomális átrendeződés 16 különálló szegmens kialakulásához vezetett, amely megváltoztatta helyüket egymáshoz képest. Figyelembe véve az inverziókat és a kromoszómális fragmensek permutációit a szünetblokkok összetételében, ezek a blokkok sok esetben kisebb szintű helyekre (szegmensek), összesen 342.

Érdekes megfigyeléseket tettek két genom nukleotid összetételének összehasonlító elemzésével. Így a G és C nukleotidok teljes tartalma szerint a férfi és az egér jelentősen különbözik (a G és C nukleotidok 41% -a az emberi genom összetételében és 42% az egér genomban). Azonban kiderült, hogy egy személy genomjában a 20. pont "ablakok" 1,4% -a. A G és C nukleotidok több mint 56% -át tartalmazza, és a "Windows" 1,3% -a kevesebb, mint 33% G és C, míg az ablak "Windows" genomja ilyen, rendkívül magas és rendkívül alacsony tartalmú nukleotidok . Az egér gén sokkal kevesebb CPG-szigeteket tartalmaz, mint az emberi gén 15500 ellen 27 000 ellen, amely közvetlenül kapcsolódik a rendelethez.

Az összehasonlító genomika előnyeit a szabályozó szekvenciák azonosítására többször is megmutatták különböző elméleti és kísérleti munkákban, bebizonyosodott, hogy a VTK gén 1. exeonjának evolúciós-konzervatív szekvenciái olyan szabályozóelemeket tartalmaznak, amelyek meghatározzák a gén specifikus expresszióját.

A legjelentősebb példa a Genomatix nagyszabású projekt (http://www.genomatix.de/), amelyben az ember és az egér ismert génjeinek jelenlegi promoter régióit kísérletileg azonosították mikrochipekkel. A promóterrégiók nagy részét (kb. 6 ezer) összehasonlító genetikával detektáltunk.

Az OCT4 gén által kódolt transzkripciós faktort az embrionális őssejtekben és az egér embriók genitális sejtjeiben fejezzük ki, de a differenciált szomatikus sejtekben hiányoznak. Az OCT4 gén promoterszekvenciájának elemzése feltárta a minimális promoter területét, amely nem tartalmaz TATA-dobozt és két lehetséges fokozót - disztális és proximális, de nem engedte meg, hogy egyértelműen megítélje a mechanizmusok megítélését a konkrét ennek a génnek kifejeződése. Szekvenálási 5-Az OST4 gén humán homológusa, valamint az emberek megfelelő szekvenciáinak későbbi összehasonlítása és az egér, négy konzervatív szakasz jelenléte négy konzervatív szekvenciák (CR1-4), hasonló mértékű hasonlósággal 66% - 99%. Ezen területek további vizsgálatával szintén konzervatívak voltak a bika genomjában is, felfedezték az SP3 transzkripciós faktorok felismerési helyeit és a HRE elemet (hormon reagáló elem).

Az egér genetium chr2 szerkezetének kialakítása

A következő lépés az volt, hogy megtudja a promoter szerkezetét, és meghatározza az RFP2 egérgén szabályozásának mechanizmusait. Az RFP2 RFP2 ortológusainak promóterek szerkezetének szerkezete esetén az egeret modelltestként lehet használni az RFP2 gén szabályozásának további mélyen tanulmányozásához, különösen azóta, hogy a korábbi munkák következtében a korábbi munka a Genome iogén sebek, kimutatták, hogy az RFP2 gén szövettételi expressziójának spektruma hasonló.

Az egér genomjának szerkezetének megkezdése idején az RFP2 területen semmi sem ismert. Az egér Homolog RFP2 az egér 14. kromoszómáján található, a személy 13ql4.3 szisznó területén. Korábban a laboratóriumban alapján dbEST adatbázis elemzése alakult in silico szerkezet az emberi homológja RFP2 egér gén. Ennek eredményeképpen az RFP2 mRNS-egér gének három izoformáját írják le az AA499774, BF714458, BB575397, BG079221 és BF714459 átfedő klónok alapján. Mindegyikük nagyfokú hasonlósággal rendelkezik a kódolási terület emberi genomjával. Számítógépes elemzés azt mutatta, hogy az aminosav-szekvenciák a termékek az emberi és egér gének azonos hosszúságú, és tartalmaz 86% -a azonos pozíciók, és csak 8% -a nem ekvivalens cserék. Ugyanakkor, az 5-hivatkozott területeken egér izoformák összeállított in silico nem homológ humán szekvenciákat rendelkezésre génbanki és dbEST adatbázisok.

A munka ezen részének első szakasza volt a kísérleti bizonyíték az RFP2 gén Silico Mouse ortológusának létezésének kísérleti bizonyítéka. Ehhez a PND-t a fordított transzkripciós termékeken végeztük a teljes egér RNS-ben (PCR) a 4. táblázatban megadott primereken.

A kísérlet eredményeit az 1. ábrán mutatjuk be. Az így kapott amliarciákat a PGEMT-EASY vektorba vitték, majd meghatároztuk a nukleotidszekvenciákat. Így sikerült megerősítenie a gén -if1 és IF2 mRNS-izoformák létezését. Mindkét izoforma az 5 nem fordított részükben két alternatív első exon és egy közös második.

A következő lépés az volt, hogy számítógépes elemzést végezzen az RFP2 egér gén két első exonja előtt. A nukleotidszekvenciák elemzése a GC nukleotidok átlagos tartalmát mutatta a promoter régióban - mintegy 60%. Két szabályozó elemet mutatunk be az EXON 1A-tól: TATA-BOX 23 P.N. A transzkripciós iniciációs ponttól (CTTTTTATAGC) és GC-BOX 158 P.N. (TGGGGGCCC). A szabályozási elemek második exonjának közvetlen közelében nem található. A transzkripciós faktorok kirakodásának sűrűségének elemzése nem mutatott be két DNS-lánc közötti egyensúlyhiányt.

Az egér genom szerkezetének megkezdése idején az RFP2 területén semmi sem ismert, ez a munka során megjelent 2002-ben. Az RFP2 gén területén az emberi és egér genom összehasonlítása azt mutatta, hogy a szintetikus területet a kódoló exon előtt helyezkedik el. Így kiderült, hogy a promóter régiója és az első két exonja az RFP2 gén emberben és az egérben nem rendelkezik kiterjesztett homológ tartományban.

Ugyanakkor fontos megjegyezni, hogy a gén expressziójának szövetteggyelésének spektruma emberben és az egérben hasonló marad. Ezt követi, hogy a promoter régiók összehasonlításakor az RFP2 gén emberben és egéren ugyanazokat a szabályozóelemeket lehet kimutatni.

Az egér és az ember RFP2 gén promoter területeinek összehasonlító elemzését végeztük a közös és különböző szabályozási elemek azonosítása érdekében:

Az RFP2 gén promoter régiója nagyon magas GC-kompozícióval rendelkezik - 72% -kal összehasonlítva egy 60% -os egér homológsal. Az RFP2 gén promoter régiójában is a terület lokalizálódik a GNA típusának ismétlésével, amely képes olyan komplex másodlagos struktúrákat kialakítani, amelyek ilyen komplex másodlagos struktúrákat alakítanak ki, amelyek a transzkripció szabályozásában szerepet játszanak. 2) A szabályozó elemek, mint már említettük, a promoter régió a RFP2 gén, nem volt tattow ökölvívó, de két GC-box találtak. A GRI izoformának exonjának homológját találták, és Tata-Box és GC-doboz. 3) A természet a eloszlását transzkripciós faktorok a promoter régió a RFP2 gént azonosítottak egyenlőtlenség a eloszlásának kirakodási helyek a transzkripciós faktorok közötti komplementer DNS láncokat, és a családok hozzájáruló tényezők ezt az eloszlást - Ikaros, SP1, CETS1P54 . Az egerek RFP2 génje a transzkripciós faktorok kirakodási helyeinek egységes eloszlásával rendelkezik. 4) Alternatív splasing 5-ismételt alkatrészek az RFP2 génben egy személy három izoformát regisztrált az első két nem transzlatált exon. Ennek a génnek az egér homológja két mRNS, IF1 és GB2 izoformát kódol, amelyek mindegyike saját promótervel rendelkezik. 5) AntiSensa szabályozás Az RFP2 génhez az antiszensa transzkriptumot korábban klónoztuk az iogén Ras genomen elemzésének laboratóriumában. Az RFP2 homológnál az átirat antiszánjai nem találtak. Amint látható, az RFP2 humán gén nagyon összetett és teljesen nem hasonlít az egér ortológiához képest. Az egér használata modelltestként az RFP2 gén szabályozásának tanulmányozásához ésszerű.

Zaitseva, Julia Vladimirovna

1.1. A probléma relevanciája

1.2. A tanulmány célja és célkitűzései

1.3. Tudományos újdonság

1.4. A munka tudományos és gyakorlati jelentősége

1.5. Indokolás A disszertáció témakörének megfogalmazásának igazolása

2. Az irodalom áttekintése

2.1. Az eukariotában lévő génexpresszió szabályozásának elvei.

Fő elemek

2.1.1. Promóterek

2.1.2. Fokozók

2.1.3. Transzkripciós faktorok

2.1.4. A génexpresszió szabályozása antiszensz RNS alkalmazásával

2.2. A szabályozó részek összehasonlítása homológ génekben

3. Anyagok és módszerek

3.1. Anyagok és berendezések

3.2. Mód

4. Eredmények és vita

4.1. Az RFP gén promoter régiójának nukleotidszekvenciájának meghatározása

4.2. Az RFP2 gén promoter régiójának számítógépes elemzése.

4.3. Az RFP gén promoter régiójának funkcionális jellemzői

4.4. Az RFP gén promoter régiójának potenciális szabályozó elemei

4.5. Az RFP egér génszerkezetének létrehozása

4.6. Az RFP2 gén régiójának összehasonlító elemzése emberben és

A disszertációk ajánlott listája

Az uridinfoszforiláz gén E. coli és Salmonella Typhimurium szabályozási régiójának szerkezeti és funkcionális szervezése 1999, Biológiai tudományok jelöltje Domakov, Elena Vladimirovna
A vetőmag-specifikus gének csoportjainak transzkripciós szabályozása Stelte Y Drosophila Melanogaster 2015, Biológiai tudományok jelöltje Olenkin, Oksana Mikhailovna
Az RDNS intergenikus távtartói strukturális és funkcionális szervezése a búza család Treba képviselői között 2000, Biológiai Tudományok doktora, Chemeris, Alexey Viktorovich
A szabályozási körzet meghatározása és elemzése Gene Xist Poleling Microtus rossiaemeridionalis 2011, Biológiai tudományok jelöltje Orischenko, Konstantin Evgenievich
Mapping szabályozó szekvenciák a Retrotransposonosonovonovonovonovone-ban 2013, Biológiai tudományok jelöltje Alexandrova, Elena Alexandrovna

A disszertáció (a szerző absztrakt része) a humológusok és az egér homológjai készítményének felépítése és jellemzői az emberekben és az egérben "

1.1. A probléma relevanciája. A tumorbetegségek az emberi betegségcsoportok egyik vezető csoportja és a felnőtt halálozás egyik fő oka. A tumorok előrehaladásának valószínűsége és intenzitása az egyén genotípusától és az egyéni fejlődés folyamatában keletkező szomatikus mutációktól függ. A tumorok előfordulásának és progressziójának fontos genetikai korláta a tumorok genai szuppresszorai. A mutációk ezeken a génekben "elindítják" a tumor folyamatot és a progresszió szakaszait. A szuppresszor szuppresszorok finom szerkezetének és szabályozásának vizsgálata szükséges a gének által meghatározott norma genetikai szabályozásának megértéséhez, valamint a daganatok előfordulásának és progressziójának molekuláris genetikai mechanizmusainak. Ezért ezek a vizsgálatok nagyon relevánsak. Az ilyen vizsgálatok az elmúlt években lehetővé váltak az emberi genom világának és orosz programjainak végrehajtásának eredményeképpen. A finom szerkezet és az egyes genomi régiók működésének vizsgálata ma azáltal, hogy összehasonlítjuk az emberi genom szerkezetére vonatkozó adatokat a patológiás daganat-eljárás alatt álló struktúrájával, valamint ezen összehasonlító genomika alapján . Ez a megközelítés csak legutóbbi időpontban lehetséges, és a BVL-t a disszertáció végrehajtásában használták fel. 1.2. A tanulmány célja és célkitűzései. A vizsgálat célja az RFP2 humán gén szabályozási régiójának strukturális-funkcionális sajátosságainak tanulmányozása volt, mivel a legvalószínűbb a tumor növekedési szuppresszor edzőterem, amely a 13. kromoszóma QL4 régiójában található. A cél megvalósítása érdekében A következő feladatok megoldódtak: 1. Határozza meg ezt a gént. 2. elvégzéséhez bioinformatikai elemzése a promoter régió és a potenciális elemeinek transzkripciós szabályozás a RFP2 gén 3. azonosítása és elemzése a spektrum a potenciál és listát a helyek a kötő transzkripciós faktorok önmagukban nukleotidszekvenciáját Az RFP2 gén elve és a transzkripciós tényezők transzkripciós faktorokhoz kapcsolódó transzkripciós faktorok, amelyek az RFP2 gén szabályozó régiójával kölcsönhatásba lépnek. 5. Határozza meg a gén összehasonlító nukleotid RFP2 egérelemző szekvenciáját, és a promoter nukleotidok bioinformatikai szekvenciái lokalizálják az emberi és az egérgén potenciális szabályozási promoter területeit, és így azonosítják a szövetek spektrumának hasonlóságának okait az RFP2 gén és az egér specifikus expressziója. 1.3. Tudományos újdonság. A GenBank (AF363782) első definiált és regisztrálta a 3,6 RFP2 hosszú generikus nukleotid szekvenciáját. T. P. Ez tartalmaz egy régiót egy személy kísérletileg meghatározott helyzetét a RFP2 gén transzkripció átírás. Első alkalommal az RFP2 gén promoter régiójának számítógépes elemzését végeztük, és a gén szabályozásának potenciális elemeit elvégeztük: GC-box és kötőhelyek transzkripciós faktorok. Az RFP2 generáció promomátorának szerkezetének egyedülálló jellemzője kiderül: a DNS-szálakban lévő átírt aszimmetriában a 280 PN gomsztruktúra tökéletlen kötélének kötődése. A számának eloszlása \u200b\u200ba transzkripciós faktorok területén a pontatlan ismétlődés is kiderült: körülbelül 200 helyek találhatók az átíródó DNS-szál, és nincsenek kötőhelyek a szál komplementer ezen a területen. Első alkalommal az RFP2 gén promóterének négy szabályozó eleme: bazális promoter, enhancer, noter és az RFP2 mRNS stabilitásának stabilitásáért felelős telek lokalizálódott. Az RFP2 gén promoter-kötődésének potenciális helyei meghatározzák az RFP2 gén, a transzkripciós faktorokat feltételezhetően tartalmú enhanszer és senkilenzátor területén. Az RFP2 gén promoter régiójának nukleotidszekvenciájának összehasonlító számítógépes elemzése történik. Az ember és az egér kromoszóma megszakítását közvetlenül a gén fehér tartalmú régiója előtt detektáljuk, amely homológ emberekben és egérben marad. A kísérletileg az RFP2 ortológiai gén egérgénjének két izoformát mutatott. Először az RFP2 gén szabályozó részében bioinformatikus analízis alkalmazásával az egér 20 potenciális kötőhelyet tartalmaz a 11 családhoz tartozó 18 transzkripciós tényezőhöz. A transzkripciós faktorok és a transzkripciós faktorok kötőhelyeinek összehasonlító elemzése az RFP2 gének szabályozó régiójában egerekben és emberekben.

Hasonló disszertáció működik a "Genetics" specialitás, 03.00.15 CIFRA VAC

A Nanog Kelet-Európai Werette 5 "szabályozási régiójának felépítése és működése 2013, Biológiai tudományok jelölt Sorokin, Mikhail Alekseevich
A Telomere és a távoli szabályozási kölcsönhatások szabályozására szolgáló mechanizmusok a Drosophila Melanogasterben 2013, Biológiai tudományok doktora Melnikova, Larisa Sergeevna
Az UDP Escherichia coli gén promóter szerkezeti elemeinek funkcionális elemzése 2003, Biológiai tudományok jelöltje Ovcharov, Irina Viktorovna
A gének intergenikus távtartójának promóterének strukturális és funkcionális szervezése P RNS diploid búzában 1999, Biológiai tudományok jelöltje Akhunov, Eduard Dirgatovich
Szabályozási területek Ellenőrzött glükokortikoid gének: kísérleti és elméleti vizsga 2002, Biológiai Tudományok doktora Merkulova, Tatiana Ivanovna

A disszertáció következtetése a "Genetics" témában Skoblov, Mikhail Yuryevich

1. meghatározzuk, és GenBankban regisztrált (AF363782) egy nukleotid szekvencia, amelynek teljes hossza 3,6 k.c.n tartalmaz egy promoter régiót, és egy részét a transzkripciós iniciációs a humán RFP2 gént. Az RFP2 gén transzkripciós iniciációs pont helyzetét kísérletileg határozzák meg.

(2) Az ember RFP2 gén promoter régiójának számítógépes elemzését végeztük, és a gén szabályozásának potenciális elemeit azonosítják: GC-box és kötőhelyek a transzkripciós faktorok. Az elemzés körülbelül 300 potenciális kötőhelyet mutatott, 26 transzkripciós faktorhoz, amely 17 családhoz tartozik.

3. A személy RFP2 génjének promóterének egyedi jellemzője kiderül: az átírt DNS-áramkörben a GC-box előtt, a GNA-struktúra 280 GNA-szerkezetének tökéletlen utólagos szerkezete. Az aszimmetria a transzkripciós faktorok számú kötőhelyeinek elosztását mutatja be a tökéletlen ismétlés területén: kb. 200 terület található az átírt DNS-láncban, és nincsenek kötőhelyek a lánc kiegészítésében.

4. 9. A rekombináns plazmidok részeként a luciferáz riporter gén részeként a rekombináns plazmidok részeként lévő RFP2 gén promoterszármazékait kapjuk. A a promoter aktivitását az egyes deléciós lehetőség kísérletesen meghatároztuk, és a négy szabályozó elemei a Promotor a RFP2 gén: bazális promóter, enhanszer, silenser és egy telek felelős RNS RFP2 gén stabilitását.

5. A transzkripciós faktorok potenciális kötőhelyeit az RFP2 gén promóterjeiben azonosítják, amelyek feltételezhetően enhanszert és egy senkantert tartalmaznak.

6. Az RFP2 RFP2 humán ortológiai génjének két izoformáját kísérletileg azonosítják a lehetséges promoter-régiók meghatározásával. A munkánkban telepített személy RFP2 génjének promotortartományának nukleotidszekvenciájának összehasonlító számítógépes elemzése az egerek RFP2 gén promoter régiójának nukleotidok szekvenciájának munkájában közzétett. Egy humán kromoszóma és egér megszakítását azonnal észlelik a gén fehérje kódoló régiója előtt, amely homológok és egér homológok maradnak.

7. Az RFP2 gén szabályozó részének bioindformatikai elemzése az egérrel. Az RFP2 gének szabályozó elemeinek összehasonlító elemzése az egér és az ember promóter régióiban feltárt. A transzkripciós szabályozóelemek elemzése nem rendelkezik általános jellemzővel, hogy megmagyarázzuk az RFP2 gén expressziójának humán és az egér szövettegségének spektrumának hasonlóságát.

Referenciák Disszertáció Kutatás biológiai tudományok jelölt Skoblov, Mikhail Yuryevics, 2004

1. Patrushev L.I., Gének kifejezése., Moszkva, 2000.

2. Abbott A., Abu-Threideh J., Ahrens S., et al. A fonálféreg kaenorhabditis elegans genomszekvenciája. A biológia // tudomány nyomozására szolgáló platform. 1998. V. 282. P. 2012-2018.

3. Adams MD, Celniker Se, Holt Ra. És munkatársai. A drosofila melanogaster // tudomány genomszekvenciája. 2000. V. 287. P. 2185-95.

4. Aravin AA., Naumova Nm, Tulin Av, Vagin VV, Rozovsky YM, Gvozdev Va. A genomiális tandem ismétlése és átültethető elemei a D. melanogaster csíravonalban. Biol. 2001. V. 11, P. 1017-1027.

5. Banerji J. Olson L., Schaffher W. A ümfocitaspecifikus Cellular Enhancer irányban helyezkedik az Összefogás régió immunglobulin nehéz lánc gének // Cell. 1983. V. 33, P. 729-740.

6. Baranova AV, Lobashev AV, Ivanov Dv, Krukovskaya LL, Yankovsky NK, Kozlov Ap. Silico szűrés a tumorspecifikus expresszált szekvenciák humán genomban. // febs lett. 2001. V. 508 P. 143-8.

7. Bass Bl. RNS szerkesztése adenozin deaminázok, amelyek az RNS-t cselekedjenek. // annu. Fordulat. Biochem. 2002. V. 71, P. 817-846.

8. Baylin SB, Herman Jg. Epigenetika és a génfunkció a rákban. A rákos DNS-változásokban (Ehrlich, M., Ed.). Eaton Publishing, MA, USA. 2000. P. 293-309.

9. Blackwood em, Kadonaga Jt. A távolság megy: az enhancer akció aktuális nézete. // Science., 1998., V. 281. P.60.

10. Blackwood ma, Weber Bl. BRCA1 és BRCA2: molekuláris genetikától a klinikai gyógyszerig. // J Clin Oncol. 1998. V. 16. P. 1969-77.

11. Burke LJ, Zhang R, Lutz M, Renkawitz R. A pajzsmirigy hormon receptor és a szigetelő fehérje CTCF: két különböző tényező átfedő funkciókkal. // J Steroid Biochem Mol Biol. 2002. V. 83. P. 49-57.

12. Castresana J. Gének a humán kromoszómán 19 Az egér ortológiától és a magas GC-tartalmatól // nukleinsavat mutató extrém eltérést mutatják. 2002. V. 30. P.1751 1757.

13. Chinwalla at, Cook ll, Delehanty KD, et al. Az egér genom // természetének kezdeti szekvenálása és összehasonlító elemzése. 2002. V. 420. P. 520-562.

14. Ehrlich M. DNS-hipometilezés és rák. // In: DNS-változások a rákban. (Ehrlich, M., Ed.). Eaton Publishing, MA, USA. 2000. P. 273-291.

15. Emes Rd, Goodstadt L, Téli EE, Ponting CP. Az emberi és egér genomjai összehasonlítása a genom zoológia alapját képezi. // Hum Mol Genet. 2003 április 1; 12 (7): 701-9.

16. Feng Q., Zhang Y., Hao P., et al. A rizs kromoszóma szekvenciája és elemzése 4 //. 2002. V. 420. P. 316-20.

17. Gibbs Ra, Weinstock GM, Metzker Ml, Muzny DM, Sodergren Ej, Scherer S, Scott G. A barna Norvégi patkány genomszekvenciája az emlősök fejlődését eredményezi. // Természet. 2004. V. 428. P. 493-521.

18. Gilles SD, Tongawa S., Klónozott immunglobulin gének expressziója az egér L-sejtekhez vezetett. // nukleinsavak. 1983. V. 11. P. 7981-97.

19. Goffeau A., Barrell B.G., Bussey H., et al. 6000 génnel // tudománygal. 1996. V. 274. P. 563-7.

20. szürke M.D., Shen J.C., Kamath-Loel A.S. et al. A Werner-szindróma fehérje DNS-helicáz. // Nature Genet. 1997. V. 17. P. 100103.

21. Grosschedl R, Birnstiel M. SPACER DNS-szekvenciák A TATA szekvencia felfelé emelkednek a H2A általánszírozás in vivo előmozdításához. A spacer DNS-szekvenciák elengedhetetlenek a H2A gén transzparitás előmozdításához in vivo // proc.nat.acad.sci.usa. 1980. V. 77, P. 7102 7106.

22. Ham J, Sterger G, Yaniv M., Hogyan stimulálja az eukarióta aktivátor fehérjék az RNS polimeráz II átírási sebességét? // febs lett. 1992. V. 307. P. 81-6.

23. Hannon, G.J. RNS interferencia. // Természet. 2002. V. 418, 244-251

24. Holt Ra., Subramanian GM, Halpern A és munkatársai. A Malária Moszkito Anopheles Gambiae // Science genomszekvenciája. 2002. V. 298. P. 129-49.

25. Kennerdell JR, Yamaguchi S, Carthew RW. Rnai aktiválódik a Drosophila ocyte érése során AUNNER AUBERGINE és SEPLE-E függő. // gének dev. 2002 V. 16, P. 1884-1889.

26. KIM J, IYER VR., Globális szerepe a Tata Box-kötő fehérje toborzás a promóterek a közvetítő génexpressziós profilok. // MOL Cell Biol. 2004. V. 24. P. 8104-12.

27. Kiyosawa H, Yamanaka I, Osato N, Kondo S, Hayashizaki y; Riken Ger csoport; GSL tagjai. .Antense transzkriptumok a fantom2 klónkészletével és azok a génszabályozáshoz. // genome res. 2002. V. 13, P. 1324-1334.

28. KOOP B.F., Hood L. Szexuális szekvencia Hasonlóság Majdnem 100 kilométeres humán és egér T-sejt receptor DNS // NAT GENE. 1994. V. 7. P. 48-53.

29. Kumar M. és Carmichael GG. A nukleáris antiszensz RNS kiterjedt adenozin módosításokat és a cél-átiratok nukleáris megőrzését indukálja. // proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1997. V. 94, P. 3542-3547.

30. Kuo S, Chesrown SE, Mellott JK, Rogers RJ, Hsu Jl, Nick Hs. A mangán szuperoxid-diszmutáz promoter in vivo architektúrája. II J Biol Chem. 1999. V. 274 P.3345-54.

31. LAMERDIN JE, Montgomery Ma, Stilwagen S.a., Scheidecker LK, TEBBS Rs, Brookman KW, Thompson LH, Carrano Av. A humán és az egér XRCC1 DNS-javító génrégióinak genomiális szekvenciája. // genomika. 1995. V. 25. P. 547-54.

32. Lander E.S., Linton L.m., Birren V. és munkatársai. Az emberi genom // természetének kezdeti szekvenálása és elemzése. 2001. V. 409. P. 860-921.

33. Lavorna G., Daharga D, Lehner B, Sorek R, Sanderson C.M., Casari G. Antiszensz keresése. // A biokémiai tudományok tendenciái 2004. V.29.p. 15-21.

34. Lehner, B. et al. Antiszensz transzkriptumok az emberi genomban. // Trends Genet. 2002. V. 18, P. 63-65.

35. Lieberman PM, Berk AJ. A TAF-k transzkripciós aktiválási mechanizmusa: A Tfiid-Tfiia - promoter DNS komplexképződés aktiválása. // gének dev. 1994 V.8. P.995-1006.

36. Magoulas C, sült M. Az emberi szörf-6 gén izolálása és genomiális analízise: A Surfeit Locus // gén tagja. 2000. Vol. 8. P. 115-23.

37. Munroe, SH, Lazar Ma. A C-ERBA mRNS-összetételének gátlása egy természetesen előforduló antiszensz RNS-rel. // J. Biol. Chem. 1991. V. 266. P. 2208322086.

38. Nordhoff V., Hubner K., Bauer A., \u200b\u200bet al. Emberi, szarvasmarha és egér, oct-4 upstream promoter szekvenciák összehasonlító elemzése // Mamm genom. 2001. Vol. 12. P. 309-17.

39. Ostjen J., Malley T., Muzny D., et al. Nagyléptékű összehasonlító szekvencia analízise A humán és az egér Bruton „S tirozin kináz Loci feltárja konzerválták szabályozó tartománynak // Genome Research. 1997 V. 7. P. 315-329.

40. Okazaki Y., M. Furuno, T. Kasukawa, J. Adachi, H. Bono, S. Kondo, munkatársai, és mtsai. // természet., 2002 V. 420, P. 563-73.

41. Pedersen AG, Baldi P, Chauvin Y, Brunak S., az eukarióta promóciós előrejelzés biológiája - felülvizsgálat. // Comput Chem. 1999. V. 23. P. 191-207.

42. PETERS, NT, ROHRBACH JA, ZALEWSKI BA, BYRKETT CM, Vaughn JC. A Drosophila 4FRNP expressziójának RNS szerkesztése és szabályozása SAS-10 antiszensz átolvasott mRNS átiratokkal. // RNS. 2002. V. 9. P. 698-710.

43. Prescott em. Proudfoot nj. Transzkripciós ütközés az átalakító gének között a bimbózó élesztőben. // proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2002. V. 99. P. 8796-8801.

44. PTASHNE M., hogy az eukarióta transzkripciós aktivátorok működnek. II természet. 1988. V.335. P. 683-9.

45. PTASHNE M, GANN AA. Aktivátorok és célok. // Természet. 1990. V. 346. P. 329-31.

46. \u200b\u200bQ QUEEN C, Baltimore D. Immunglobulin általánosítványok aktiválódnak a downstream szekvenciaelemek. // Sejt. 1983. V. 33. P. 741-8.

47. Reik W, Walter, J. Genomiális nyomtatás: Szülői befolyás a genomra. // Nat. Fordulat. Közönséges petymeg. 2001. V. 2. P. 21-32.

48. Risitano A, Fox kr. Az intramolekuláris DNS-négyágyak stabilitása: összehasonlítás a DNS-duplexekkel. // biokémia. 2003. V. 42. P. 6507-13.

49. RUNTE M, Huttenhofer A, Gross S, Kiefmann M, Horstemhemke B, Buring K. Az IC-Snurf-SnRPN átirat több kis nukleoláris RNS-fajként és antiszensz RNS-ként szolgál az UBE3A számára. // hum. Mol. Közönséges petymeg. 2001. V. 10. P. 2687-2700.

50. SALANOUBAT M., LEMCKE K., Rieger M., et al. A növényi Arabidopsis thaliana kromoszóma szekvenciája és elemzése. // Természet. 2000. V. 408. P. 820-2.

51. Sanchez M., Queralt R., Bruguera M., Rodes J., Oliva R. klónozása, szekvenálása és jellemzése a Patkány öröklött haemochromatosis Promoter: összehasonlítása a humán, egér és patkány HFE promóter régiókat // Gene. 1998. Vol. 225. P. 77-87.

52. Sasaki T., Matsumoto T., Yamamoto K., et al. A rizs kromoszóma genomszekvenciája és szerkezete 1 //. 2002. V. 420. P. 3126.

53. Scadden AD, Smith CW. A hiper-szerkesztett DSRNAS specifikus hasítása. // EMBO J. 2001. V. 20. P. 4243-4252.

54. Schild-Poulter C, Shih A, Yarymowich NC, HACHE RJ. A H2B hisztonának DNS-függő protein-kináz lefelé történő szabályozása a DNS-károsodásra válaszul az 1. számtámos transzkripciós faktor 1. rákos daganatos modulációja révén. 2003. V. 63. P. 7197-205.

55. Schramke V, Allshire, R. Hairpin RNSA befolyásolja a rnai és a kromatin alapú gént. // tudomány. 2003. V. 301. P. 1069-1074.

56. SHENDUME J, Templom G.M. A Sense-antiszensz transzkripció számítási felfedezése az emberi és egér genomokban. // genom biol. 2002, V.3. P.l-14.

57. Shenk T. transzkripciós kontroll régiók: nukleotid szekvencia Követelmények az RNS polimeráz II és SH. // Currop Top Microbiol Immunol. 1981. V. 93 P. 25-46.

58. Sorek R, biztonságosabb, hm. Új algoritmus a szennyezett EST könyvtárak számítási meghatározására. // nukleinsavak. 2003. V. 31. P. 1067-1074.

59. STAMM S, Zhu J, Nakai K, Stoilov P, Stoss O, Zhang M. alternatív exon adatbázis és statisztikai elemzése. // DNS-sejt Biol. 2002. V. 19. P. 739-756.

60. Suzuki Y, Yamashita R, Shirota M, Sakakibara Y, Chiba J, Mizushima-Sugano J, Nakai K, Sugano S. szekvencia összehasonlítása a humán és egér gének kiderül, egy homológ blokkszerkezetű a promoter régióhoz. // genome res. 2004. V. 14. P. 1711-8.

61. Tabata S., Kaneko T., Nakamura Y., et al. A növényi Arabidopsis thaliana kromoszóma szekvenciája és elemzése. // Természet. 2000. V. 408. P. 823-6.

62. Az Arabidopsis genomi kezdeményezés. A virágzó növény genomszekvenciájának elemzése Arabidopsis thaliana // Természet. 2000. V. 408. P. 796-815.

63. Theologis A, Ecker JR, Palm CJ et al. A növényi Arabidopsis thaliana // természetének kromoszómájának sorrendje és elemzése. 2000. V.408. P. 816-20.

64. Tufarelli C., Stanley JA, Garrick D, Shaipe Ja, Ayyub H, Wa WG, Higgs Dr. Az antiszensz RNS transzriválása géncsomagoláshoz és metilezéshez vezet, mint az emberi genetikai betegség új oka. // Nat. Közönséges petymeg. 2003. V. 34. P. 157-165.

65. Venter J.C., Adams M.D., Myers E.W., ET. Al. Az emberi genom // tudomány szekvenciája. 2001. V. 291. P. 1304-1351.

66. Volpe Ta, Kidner C, Hall Im, Teng G, Grewal Si, Martiensssen Ra. A heterokromatikus hangzás és hiszton H3 lizin-9 metiláció szabályozása rnai. Tudomány. 2002. V. 297 P. 1833-1837.

67. Gyengeségek RL, Ramsoondar JJ, Gallager DS JR, NOGUES C, PIEDRAHITA JA. A porcineciliáris neurotróf faktor (CNTF) génje izolálása, jellemzése és kromoszómális lokalizációja 11 Anim Genet. 1997. Vol. 28. P. 354-7.

68. Westman in J, Mackay JP, Gell D. Ikaros: A hematopoiesis kulcsszabályozója. // int j biochem sejt biol. 2002. V. 34. P. 1304-7.

69. Wingender E, Dietze P, Karas H, Knuppel R. TRANSFAC: A transzkripciós faktorok és a DNS-kötőhelyek adatbázisa. // nukleinsavak. 1996. V. 24. P. 238-41.

70. WUTZ A. BARLOW DP. Az IGF2R gén nyomott expressziója egy intronikus CPG-szigettől függ. // MOL-sejt endokrinol. 1998. V.140, 914.

71. Zhang Z, Carmichael GG. A dsrna sorsa az emberi genomban. // Nat. Biotechnol. 2001. V. 21. P. 379-386.

72. Zhu H, Joliot V, Prywes R., a transzkripciós faktor szerepe TFIIF szérumválasz-aktivált transzkripcióban // J Biol Chem. 1994. V. 269. P.3489-97.

74. Ivanov D.v., Borodina Ta, Skoblov M.Yu., Pestova A.a., Kapanadze B.I., Sangfeldt W., Einhorn S., Baranova A.v., Yankovsky NK.

75. Az új humán RFP2 gén szerkezeti és funkcionális vizsgálata. Poszter üzenet a 10. végső konfigurációra. "Human-2000 gén", Chernogolovka, december 18-22, 2000

76. M.YU. SKOBLOV, D.V. Ivanov, K.S.Shachbasov, A.V.Baranova, N.K.Yankovsky Promoter Régió A genetikai folyamatok és biotechnológia nemzetközi szimpóziuma, 2001, November 8-24, Moszkva-Minszk

77. Köszönöm azoknak, akik segítettek nekem teljesíteni ezt a munkát, valamint azok, akik nem zavarják ezt:

78. Nikolai Kazimarovich Yankovsky a tudományos és adminisztratív vezetés, valamint a genomelemzés figyelemre méltó laboratóriumának létezése.

79. Anchu Barana, hogy a tudományos világnézetnek köszönhetően kifejlesztette, és a tudományos tevékenység szabadságát éreztem. Köszönöm mindent, amit ebből a kis életért éltünk.

80. Bármely Guskov és Shahbazi, hogy előre, az ismeretlenségben, nehezebben. Köszönöm, hogy velem voltál.

81. Köszönet Andrei Lobashevnek a kommunikációért, amelynek emléke nagyon kellemes vagyok.

82. Minden dolgozónak, diákok és hallgatók a laboratóriumi elemzés genom korábbi és jelenlegi, egy kellemes ember hangulatát.

83. A szüleim, a folyamatos támogatásukért és megértéséhez.

Kérjük, vegye figyelembe a tudományos szövegek fent bemutatott felteszik a megismertetés és nyert felismerve az eredeti szövegek tézisek (OCR). Ebben az összefüggésben az elismerési algoritmusok tökéletlenségéhez kapcsolódó hibákat tartalmazhatnak. A PDF-ben a disszertáció és a szerző absztraktja, hogy ilyen hibákat szállítunk.

A keresési eredmények eredményeinek szűkítéséhez megadhatja a kérelmet, meghatározva a keresési mezőket. A mezők listája fent látható. Például:

Egyidejűleg több mezőt kereshet:

Logikailag üzemeltetők

Az alapértelmezett kezelő használ És..
Operátor És. azt jelenti, hogy a dokumentumnak meg kell felelnie a csoport összes elemének:

tanulmányfejlesztés

Operátor Vagy. Ez azt jelenti, hogy a dokumentumnak meg kell felelnie a csoport egyik értékének:

tanulmány Vagy. Fejlődés

Operátor Nem. Kizárja az elemet tartalmazó dokumentumokat:

tanulmány Nem. Fejlődés

Keresés típusa

A lekérdezés írásakor megadhatja azt a módszert, amelyre a kifejezést keresik. Négy módszer támogatott: Morfológia keresése, morfológia nélkül, keressen előtagot, kereső kifejezést.
Alapértelmezés szerint a keresés figyelembe veszi a morfológiát.
A morfológia nélkül, a szavak előtt a szavak előtt elegendő egy dollár jelet tenni:

$ tanulmány $ fejlődés

Az előtag kereséséhez A csillag meg kell tennie a kérés után:

tanulmány *

A kifejezés meg kell keresnie a kettős idézeteket:

" kutatás és fejlesztés "

Szinonimák keresése

A keresési eredményekbe való felvételhez a szavaknak rácsot kell tenniük " # "A szó előtt vagy a zárójelben kifejezve.
Az egyik szóra alkalmazva három szinonimát talál.
A zárójelben történő expresszióra alkalmazva minden szóhoz szinonimát adunk hozzá, ha megtalálható.
Nem kombinálva a morfológia nélküli kereséssel, keresse meg az előtagot vagy a keresést.

# tanulmány

Csoportosítás

A csoportos keresési kifejezések csoportosítása érdekében zárójeleket kell használnia. Ez lehetővé teszi, hogy kezelje a lekérdezés tejszerű logikáját.
Például kérést kell tennie: olyan dokumentumok megtalálásához, amelyekből Ivanov vagy Petrov szerzője, és a cím tartalmaz szavakat kutatás vagy fejlesztés:

Hozzávetőleges szókeresés

Hozzávetőleges kereséshez szükséged van egy tilda " ~ - A szó végén a szóból. Például:

bróm ~

A keresés során a szavak "Brom", "Rum", "Prom" stb.
Ezenkívül megadhatja a lehetséges visszafordítások maximális számát: 0, 1 vagy 2. Például:

bróm ~1

Alapértelmezés szerint 2 szerkesztés engedélyezett.

Kritérium intimitás

A közelség kritériumának kereséséhez kell tilda-t kell tennie " ~ "A mondat végén. Például annak érdekében, hogy dokumentumokat találjunk a szavakkal a kutatás és a fejlesztés 2 szavakon belül, használja a következő lekérdezést:

" tanulmányfejlesztés "~2

A kifejezések relevanciája

Az egyes kifejezések relevanciájának megváltoztatása a keresésben, használja a jelet " ^ "A kifejezés végén, amely után, jelezze a kifejezés relevanciáját a többihez képest.
Minél magasabb a szint, annál relevánsabb ez a kifejezés.
Például ebben a kifejezésben a "tanulmány" szó négyszer releváns a "Fejlesztés" szó szempontjából:

tanulmány ^4 Fejlődés

Alapértelmezés szerint a szint 1. Érvényes értékek pozitív valós szám.

Keresés az intervallumban

Annak megadásához, hogy bizonyos mező értékének kell lennie, az üzemeltető által elválasztott határértékeket zárójelben kell megadni Nak nek..
Lexikográfiai válogatás lesz.

Az ilyen kérelem visszatér a szerzővel, az Ivanov-tól kezdve, és Petrov-val végződik, de Ivanov és Petrov nem szerepel az eredménybe.
Annak érdekében, hogy az értéket az intervallumhoz használja, használja a szögletes zárójeleket. Az érték kizárásához használja a göndör zárójeleket.

Hasonló cikkek

Skyrim - Fix javítások, amikor a letöltési módot a Skyrim Krash Fix

Megjegyzés: Ha problémákat tapasztal a telepítés után (indulások, amikor megnyitja a menüt, növekvő görgők, grafikai problémák, majd próbálja meg „enableonlyloading \u003d true” Data / SKSE / Plugins / Safetyload.ini. Ez arra kényszeríti ...
Mi van a hold felett. A Hold felett. Különösen a különböző könyvek csoportjának csoportja számára

Magas és Low Moon Site - "Observer" 22-07-2007 Nyár A telihold a horizont fölött alacsony a horizont felett. Néha nehéz megfontolni a fákat és az épületeket. Mindenki tudja, hogy a hold fázisa minden nap változik. Itt ...
Rendeletet adott ki a kollégium létrehozásáról

A Péter minden állami tevékenysége hagyományosan két időszakra osztható: 1695-1715 és 1715-1725. Az első szakasz sajátossága sietett, és nem mindig átgondolt, amit az északi háború vezetője magyarázott. A reformok ...
Polgárháború - testvérek viharok

A Gamárral való rövid tanács után Yarl Ulfrick rendet ad egy rendetlen város viharára. Ő küld minket a táborba, mely testvérek viharok már megszakadtak a közelben a Waitran (ugyanakkor a város maga eltűnik a kártyáról, hogy nincs kísértés ...
Quest "Hiányzó hiányzó": "Skyrim"

A Skyrimben ingyenes Tooram felmerül, hogy szükség van egy harmadik féltől származó qual frakció szürke sörényére. A küldetés maga a Freillia szürke fejével való párbeszéd után kezdődik, megmondja Dovakinnak, hogy a fia életben van, bár a pletykák egyenesen mennek ...
Skyrim - Magic Hogyan találhatunk varázslatokat Skyrimben

A mágia a világ NIR szerves része, lehetővé teszi az elemek kezelését, a lények, a teremtmények, a sebek gyógyítását, az anyag megváltoztatását és illúziók létrehozását. Mindez a vizsgálatra és a Skyrim-ban érhető el. A rendelkezésre álló varázslatok megtekintéséhez ...

Az Homológusok Gének szabályozásának felépítése és jellemzői RFP2 emberekben és egérrel Skoblov Mikhail Yuryevich. A homológok gének szabályozásának felépítése és jellemzői az emberekben és az egérben Skoblov Mikhail Yuryevich tudományos és gyakorlati jelentősége

A munka tudományos és gyakorlati jelentősége

A génexpresszió szabályozásának elvei az eukariota fő elemeiben

A szabályozó részek összehasonlítása homológ génekben

Az egér genetium chr2 szerkezetének kialakítása

A disszertációk ajánlott listája

Az uridinfoszforiláz gén E. coli és Salmonella Typhimurium szabályozási régiójának szerkezeti és funkcionális szervezése 1999, Biológiai tudományok jelöltje Domakov, Elena Vladimirovna

A vetőmag-specifikus gének csoportjainak transzkripciós szabályozása Stelte Y Drosophila Melanogaster 2015, Biológiai tudományok jelöltje Olenkin, Oksana Mikhailovna

Az RDNS intergenikus távtartói strukturális és funkcionális szervezése a búza család Treba képviselői között 2000, Biológiai Tudományok doktora, Chemeris, Alexey Viktorovich

A szabályozási körzet meghatározása és elemzése Gene Xist Poleling Microtus rossiaemeridionalis 2011, Biológiai tudományok jelöltje Orischenko, Konstantin Evgenievich

Mapping szabályozó szekvenciák a Retrotransposonosonovonovonovonovone-ban 2013, Biológiai tudományok jelöltje Alexandrova, Elena Alexandrovna

A disszertáció (a szerző absztrakt része) a humológusok és az egér homológjai készítményének felépítése és jellemzői az emberekben és az egérben "

Hasonló disszertáció működik a "Genetics" specialitás, 03.00.15 CIFRA VAC

A Nanog Kelet-Európai Werette 5 "szabályozási régiójának felépítése és működése 2013, Biológiai tudományok jelölt Sorokin, Mikhail Alekseevich

A Telomere és a távoli szabályozási kölcsönhatások szabályozására szolgáló mechanizmusok a Drosophila Melanogasterben 2013, Biológiai tudományok doktora Melnikova, Larisa Sergeevna

Az UDP Escherichia coli gén promóter szerkezeti elemeinek funkcionális elemzése 2003, Biológiai tudományok jelöltje Ovcharov, Irina Viktorovna

A gének intergenikus távtartójának promóterének strukturális és funkcionális szervezése P RNS diploid búzában 1999, Biológiai tudományok jelöltje Akhunov, Eduard Dirgatovich

Szabályozási területek Ellenőrzött glükokortikoid gének: kísérleti és elméleti vizsga 2002, Biológiai Tudományok doktora Merkulova, Tatiana Ivanovna

A disszertáció következtetése a "Genetics" témában Skoblov, Mikhail Yuryevich

Referenciák Disszertáció Kutatás biológiai tudományok jelölt Skoblov, Mikhail Yuryevics, 2004

Logikailag üzemeltetők

Keresés típusa

Szinonimák keresése

Csoportosítás

Hozzávetőleges szókeresés

Kritérium intimitás

A kifejezések relevanciája

Keresés az intervallumban

Hasonló cikkek

Skyrim - Fix javítások, amikor a letöltési módot a Skyrim Krash Fix

Mi van a hold felett. A Hold felett. Különösen a különböző könyvek csoportjának csoportja számára

Rendeletet adott ki a kollégium létrehozásáról

Polgárháború - testvérek viharok

Quest "Hiányzó hiányzó": "Skyrim"

Skyrim - Magic Hogyan találhatunk varázslatokat Skyrimben