Муніципальне бюджетне освітня установа

«Школа №129»

Автозаводського району м Нижнього Новгорода

Наукове суспільствоучнів

Аналіз лікарських препаратів.

виконала: Тяпкіна Вікторія

учениця 10 А класу

Наукові керівники:

Новик І.Р. доцент кафедри хімії і хімічної освіти МДПУ ім. К. Мініна; к.п.н .;

Сидорова А.В . вчитель хімії

МБОУ «Школа № 129».

Нижній Новгород

2016 р

зміст

Введение ................................................................................. .3

Глава 1.Сведенія про лікарські речовини

1. Історія застосування лікарських речовин .............................. .5

   Класифікація лікарських препаратів ................................. .8

   Склад і фізичні властивості лікарських речовин .................. .11

   Фізіологічні і фармакологічні властивості лікарських речовин .............................................................................. .16

   Висновки до 1 главі .................................................................. .19

Глава 2. Дослідження якості лікарських препаратів

2.1. Якість лікарських препаратів .......................................... 21

2.2. Аналіз лікарських препаратів .......................................... ... 25

Висновок .............................................................................. .31

Бібліографічний список ......................................................... ..32

Вступ

«Ліки твоє в тобі самому, але ти цього не відчуваєш, а хвороба твоя через тебе ж самого, але ти цього не бачиш. Думаєш, що ти - це маленьке тіло, але ж в тебе таїться (у згорнутому вигляді) величезний світ »

Алі ібн Абу Таліб

Лікарська речовина - індивідуальна хімічна сполука або біологічна речовина, що володіє лікувальними або профілактичними властивостями.

Людство використовує ліки ще з давніх часів. Так в Китаї за 3000 років до н.е. в якості ліків використовували речовини рослинного, тваринного походження, мінерали. В Індії написана медична книга «Аюверда» (6-5 століття до н. Е), в якій даються відомості про лікарські рослини. Давньогрецький лікар Гіппократ (460-377 рр. До н.е.) у своїй медичній практиці використовував понад 230 лікарських рослин.

В епоху Середньовіччя багато лікарських засобів були відкриті і впроваджені в медичну практику завдяки алхімії. У 19 столітті внаслідок загального прогресу природничих наук арсенал лікарських речовин істотно розширився. З'явилися лікарські речовини, отримані шляхом хімічного синтезу (хлороформ, фенол, саліцилова кислота, ацетилсаліцилова кислота та ін.).

У 19 столітті починає розвиватися хіміко-фармацевтична промисловість, яка забезпечує масовий випуск лікарських засобів. Лікарські засоби - це речовини або суміші речовин, що застосовуються для профілактики, діагностики, лікування захворювань, а також для регуляції інших станів. Сучасні лікарські засоби розробляються в фармацевтичних лабораторіях на основі рослинного, мінерального та тваринного сировини, а також продуктів хімічного синтезу. Лікарські засоби проходять лабораторні клінічні випробування і тільки після цього застосовуються в медичній практиці.

В даний час створюється величезна кількість лікарських речовин, але також багато і підробки. За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), найбільший відсоток підробок припадає на антибіотики - 42%. У нашій країні, за інформацією МОЗ, фальсифіковані антибіотики становлять сьогодні 47% від загального числа препаратів - підробок, гормональні засоби-1%, протигрибкові засоби, анальгетики і препарати, що впливають на функцію шлунково-кишкового тракту -7%.

Тема якості лікарських препаратів завжди буде актуальна, так як від споживання цих речовин залежить наше здоров'я, тому для подальших досліджень ми взяли саме ці речовини.

Мета дослідження: познайомитися з властивостями лікарських препаратів і встановити їх якість за допомогою хімічного аналізу.

Об'єкт дослідження: препарат анальгіну, аспірину (ацетилсаліцилової кислоти), парацетамолу.

Предмет дослідження: якісний склад препаратів.

завдання:

Вивчити літературу (наукову та медичну) з метою встановлення складу досліджуваних лікарських речовин, їх класифікації, хімічних, фізичних і фармацевтичних властивостей.

Підібрати методику, яка підходить для встановлення якості обраних лікарських препаратів в аналітичній лабораторії.

Провести дослідження якості лікарських препаратів за обраною методикою якісного аналізу.

Проаналізувати результати, обробити їх і оформити роботу.

гіпотеза: провівши аналіз якості лікарських препаратів за обраними методиками можна визначити якість автентичності препаратів і зробити необхідні висновки.

Глава 1. Відомості про лікарські речовини

1. Історія застосування лікарських речовин

Вчення про ліки є однією з найдавніших медичних дисциплін. Мабуть, лікарська терапія в самій примітивній формі існувала вже в первісному людському суспільстві. Вживаючи в їжу ті або інші рослини, спостерігаючи за тваринами, що поїдають рослини, людина поступово знайомився з властивостями рослин, в тому числі і з їх лікувальну дію. Про те, що перші ліки були в основному рослинного походження, ми можемо судити по найбільш стародавнім з дійшли до нас зразків писемності. В одному з єгипетських папірусів (XVII століття до н. Е.) Описується ряд рослинних лікарських засобів; деякі з них застосовуються і в даний час (наприклад, масло касторове і ін.).

Відомо, що в Древній Греції Гіппократ (III століття до н. Е.) Використовував для лікування захворювань різні лікарські рослини. При цьому він рекомендував користуватися цілими, необробленими рослинами, вважаючи, що тільки в цьому випадку вони зберігають свою цілющу сілу.Позднее медики прийшли до висновку, що в лікарських рослинах містяться діючі початку, які можна відокремити від непотрібних, баластних речовин. У II столітті н. е. Римський лікар Клавдій Гален широко застосовував різні вилучення (витяжки) з лікарських рослин. Для вилучення діючих почав з рослин він використовував вина, оцти. Спиртові витяжки з лікарських рослин застосовують і в даний час. Це настойки і екстракти. На згадку про Галене настоянки і екстракти відносять до так званим галенових препаратів.

Велика кількість лікарських засобів рослинного походження згадується в творах найбільшого таджицького медика епохи Середньовіччя Абу Алі Ібн-Сіни (Авіценни), що жив в XI столітті. Деякі з цих коштів використовуються і в даний час: камфора, препарати блекоти, ревеню, олександрійського листа, ріжків та ін. Крім ліків рослинного походження, медики застосовували деякі неорганічні лікарські речовини. Вперше речовини неорганічної природи став широко використовувати в медичній практиці Парацельс (XV- XVI століття). Він народився і здобув освіту в Швейцарії, був професором в Базелі, а потім переселився в Зальцбург. Парацельс ввів в медицину багато лікарських засобів неорганічного походження: сполуки заліза, ртуті, свинцю, міді, миш'яку, сірки, сурми. Препарати зазначених елементів призначали хворим в великих дозах, і часто одночасно з лікувальним ефектом вони проявляли токсичну дію: викликали блювоту, пронос, слинотеча і т. Д. Це, однак, цілком відповідало уявленням того часу про лікарської терапії. Слід зазначити, що в медицині довго утримувалося уявлення про хвороби як про щось увійшло в організм хворого ззовні. Для «вигнання» хвороби призначали речовини, що викликають блювоту, пронос, слинотеча, рясне потовиділення, застосовували масивні кровопускання. Одним з перших медиків, які відмовилися від лікування масивними дозами ліків, був Ганеман (1755-1843). Він народився і отримав медичну освіту в Німеччині а потім працював лікарем у Відні. Ганеман звернув увагу на те, що хворі, які одержували ліки у великих дозах одужують рідше, ніж хворі, які такого лікування не отримували, тому він запропонував різко зменшити дозування ліків. Не маючи для цього ніяких фактичних даних, Ганеман стверджував, що терапевтична дія ліків збільшується зі зменшенням дози. Дотримуючись цього принципу, він призначав хворим лікарські засоби в дуже малих дозах. Як показує експериментальна перевірка, в цих випадках речовини не мають жодного фармакологічної дії. Згідно з іншим принципом, проголошеному Ганеманом і також абсолютно необгрунтованого, всяке лікарська речовина викликає «лікарську хворобу». Якщо «лікарська хвороба» подібна до «натуральної хворобою», вона витісняє останню. Вчення Ганемана отримало назву «гомеопатія» (homoios - однаковий; pathos - страждання, т. Е. Лікування подібного подібним), а послідовники Ганемана стали називатися гомеопатами. За що минув з часу Ганемана період гомеопатія мало змінилася. Принципи гомеопатичного лікування не обгрунтовані експериментально. Перевірки гомеопатичного методу лікування в клініці, що проводяться за участю гомеопатів, не показали його істотного терапевтичного ефекту.

Виникнення наукової фармакології відноситься до XIX століття, коли з рослин вперше були виділені окремі діючі початку в чистому вигляді, отримані перші синтетичні сполуки і коли завдяки розвитку експериментальних методів стало можливим експериментальне вивчення фармакологічних властивостей лікарських речовин. У 1806 р з опію було виділено морфін. У 1818 р виділений стрихнін, в 1820 р - кофеїн, в 1832 р - атропін, в наступні роки - папаверин, пілокарпін, кокаїн та ін. Всього до кінця XIXстоліття було виділено близько 30 подібних речовин (алкалоїдів рослин). Виділення чистих діючих речовин рослин в ізольованому вигляді дозволило точно визначити їх властивості. Цьому сприяла поява експериментальних методів дослідження.

Перші фармакологічні експерименти були проведені фізіологами. У 1819 р відомий французький фізіолог Ф. Мажанді вперше досліджував на жабі дію стрихніну. У 1856 р інший французький фізіолог Клод Бернар провів на жабі аналіз дії кураре. Майже одночасно і незалежно від Клода Бернара аналогічні експерименти були проведені в Петербурзі відомим російським судовим медиком і фармакологом Е. В. Пеліканом.

1.2. Класифікація лікувальних препаратів

Бурхливий розвиток фармацевтичної промисловості привело до створення величезного числа лікарських засобів (в даний час сотні тисяч). Навіть в спеціальній літературі з'являються такі вирази, як "лавина" лікарських препаратів або "лікарські джунглі". Природно, ситуація, що склалася вельми ускладнює вивчення лікарських засобів та їх раціональне застосування. Виникає гостра необхідність в розробці класифікації лікарських засобів, яка допомогла б лікарям орієнтуватися в масі препаратів і вибирати оптимальне для хворого засіб.

Лікарський препарат - фармакологічний засіб, дозволений уповноваженим на те органом відповідної країнив установленому порядку для застосування з метою лікування, попередження або діагностики захворювання у людини чи тварини.

Лікарські засоби можна класифікувати за такими принципами:

– терапевтичне застосування (протипухлинні, антиангінальні, протимікробні засоби);

– фармакологічні засоби (вазоділатори, антікоагументи, діуретики);

– хімічні сполуки (алкалоїди, стероїди, глікоіди, бензодіазеніни).

Класифікація лікарських засобів:

I. Засоби, що діють на центральну нервову систему (центральну нервову систему).

1 . Засоби для наркозу;

2. Снодійні засоби;

3. Психотропні препарати;

4. Протисудомні (протиепілептичні засоби);

5. Засоби для лікування паркінсонізму;

6. Анальгезирующие кошти і нестероїдні протизапальні препарати;

7. Блювотні і протиблювотні препарати.

II.Лікарські засоби, що діють на периферичну НС (нервову систему).

1. Засоби, що діють на периферичні холінергічні процеси;

2. Засоби, що діють на периферичні адренергічні процеси;

3. Дофалін і дофамінеріческіе препарати;

4. Гістамін та антигістамінні препарати;

5. Серотінін, серотоніноподобние і антисеротонінові препарати.

III. Засоби, що діють переважно в області чутливих нервових закінчень.

1. Местноанестезирующие препарати;

2. обвалаківают і адсорбуючі засоби;

3. в'язкі засоби;

4. Засоби, дія яких пов'язана переважно з подразненням нервових закінчень слизових оболонок і шкіри;

5. Відхаркувальні засоби;

6. Проносні засоби.

IV. Засоби, що діють на ССС (серцево-судинну систему).

1. Серцеві глікозиди;

2. Антиаритмічні препарати;

3. Сосудорасширяющие і спазмолітичні засоби;

4. Антиангінальні препарати;

5. Препарати, що покращують мозковий кровообіг;

6. Антигіпертензивні засоби;

7. Спазмолітичні засоби різних груп;

8. Речовини, що впливають на ангіотензинову систему.

V. Засоби, що підсилюють видільну функцію нирок.

1. Диуретические кошти;

2. Кошти, які б виведення сечової кислоти і видалення сечових конкрементів.

VI. Жовчогінні засоби.

VII. Засоби, що впливають на мускулатуру матки (маткові засоби).

1. Засоби, що стимулюють мускулатуру матки;

2. Кошти, що розслаблюють мускулатуру матки (токолитики).

VIII. Засоби, що впливають на процеси обміну речовин.

1. Гормони, їх аналоги і антігормональние препарати;

2. Вітаміни та їх аналоги;

3. ферментні препарати і речовини з антіферментной активністю;

4. Засоби, що впливають на згортання крові;

5. Препарати гіпохолестеринемічну і гіполіпопротеїнемічними дії;

6. Амінокислоти;

7. Плазмозаміщуючі розчини і засоби для парентерального харчування;

8. Препарати, що застосовуються для корекції кислотно-лужного та іонної рівноваги в організмі;

9. Різні препарати, що стимулюють метаболічні процеси.

IX. Лікарські препарати, які модулюють процеси імунітет ( "імуномодулятори").

1. Препарати, що стимулюють імунологічні процеси;

2. Імунодепресивні препарати (іммуносупресори).

X. Препарати різних фармакологічних груп.

1. Анорексигенні речовини (речовини, які пригнічують апетит);

2. Специфічні антидоти, комплексони;

3. Препарати для профілактики та лікування синдрому променевої хвороби;

4. Фотосенсібілізірующіе препарати;

5. Спеціальні засоби для лікування алкоголізму.

1. Хімотерапевтіческіе кошти;

2. Антисептичні засоби.

XII. Препарати, що застосовуються для лікування злоякісних новоообразованій.

1. Хімотерапевтіческіе кошти.

2. Ферментні препарати, що застосовуються для лікування онкологічних захворювань;

3. Гормональні препарати та інгібітори утворення гормонів, що застосовуються переважно для лікування пухлин.

1. Склад і фізичні властивості лікарських речовин

У роботі ми вирішили дослідити властивості лікарських речовин, що входять до складу найбільш часто вживаних лікарських препаратів і є обов'язковими будь-якої домашньої аптечки.

анальгін

У перекладі, слово "анальгін" означає відсутність болю. Важко знайти людину, яка не приймав анальгін. Анальгін - головний препарат в групі ненаркотичних анальгетиків - препаратів, здатних зменшувати біль без впливу на психіку. Зменшення болю - не єдиний фармакологічний ефект анальгіну. Здатність зменшувати вираженість запальних процесів і здатність знижувати підвищену температуру тіла - не менше цінні (жарознижувальний і протизапальний ефект). Проте, анальгін рідко використовують з протизапальної метою, для цього є куди більш ефективні засоби. А ось при лихоманці і болю він в самий раз.

Метамізол (анальгін) протягом багатьох десятиліть був в нашій країні препаратом швидкої допомоги, а не засобом для лікування хронічних захворювань. Таким він і повинен залишатися.

Анальгін синтезований в 1920 р в пошуках легко розчинної форми амидопирина. Це третє основний напрямок в розробці болезаспокійливих засобів. Анальгін, як стверджує статистика, один з найулюбленіших препаратів, а головне - всім доступний. Хоча насправді йому зовсім небагато років - всього близько 80. Анальгін фахівці розробили спеціально, щоб боротися з сильним болем. І дійсно, чимало людей він позбавив від мук. Застосовувався він в якості доступного знеболюючий засіб, оскільки широкого асортименту засобів проти болю в той час не було. Звичайно, використовувалися наркотичні анальгетики, але медицина того часу вже мала у своєму розпорядженні достатніми даними про, і ця група засобів застосовувалася тільки в відповідних випадках. Препарат Анальгін має велику популярність в медичній практиці. Уже одна назва говорить про те, Анальгін від чого допомагає і в яких випадках застосовується. Адже в перекладі воно означає "відсутність болю". Анальгін відноситься до групи безнаркотичних анальгетиків, - тобто препаратів, здатних зменшувати біль без впливу на психіку.

У клінічну практику анальгін (метамізол натрію) був вперше впроваджений в Німеччині в 1922 році. Анальгін став незамінним для госпіталів Німеччини під час Другої Світової війни. Протягом багатьох років він залишався дуже популярним лікарським засобом, але ця популярність мала й зворотній бік: широке і практично безконтрольне його застосування як безрецептурного препарату призвело в 70-х рр. минулого століття до смертельних наслідків від агранулоцитозу (імунне захворювання крові) і шоку. Це призвело до того, що анальгін був заборонений в ряді країн, в той час як в інших він залишався доступним як безрецептурний засіб. Ризик серйозних побічних ефектів при використанні комбінованих препаратів, що містять метамізол, вище, ніж при прийомі "чистого" анальгіну. Тому в більшості країн подібні засоби були вилучені з обігу.

Торговельне найменування: а нальгін.
Міжнародне найменування: Метамізол натрій (Metamizole sodium).
Групова приналежність: Аналгетичну ненаркотичних засобів.
Лікарська форма: капсули, розчин для ін'єкцій, супозиторії ректальні [для дітей], таблетки, пігулки [для дітей].

Хімічний склад і фізико-хімічні властивості анальгіну

Анальгін. Analginum.

Метамізол натрій.Metamizolum natricum

Хімічна назва: 1-феніл-2,3-диметил-4-метил-амінопіразолон-5-N-метан - сульфат натрію

Брутто-формула: C 13 H 18 N 3 NaO 5 S

рис.1

Зовнішній вигляд: безбарвні голчасті кристали гіркуватого смаку без запаху.

парацетамол

У 1877 році Хармон Норзроп Морз синтезував парацетамол в Університеті Джонса Хопкінса в реакції відновлення р-нітрофенолу оловом в крижаній оцтової кислоти, але тільки в 1887 році клінічний фармаколог Джозеф фон Мерінг випробував парацетамол на пацієнтах. У 1893 році фон Мерінг опублікував статтю, де повідомлялося про результати клінічного застосування парацетамолу та фенацетину, іншого похідного аніліну. Фон Мерінг стверджував, що, на відміну від фенацетину, парацетамол володіє деякою здатністю викликати метгемоглобінемію. Парацетамол потім був швидко відхилений на користь фенацетину. Продажі фенацетину початку Bayer як лідируюча в той час фармацевтична компанія. Впроваджений в медицину Генріхом Дрезер в 1899 році, фенацетин був популярний протягом багатьох десятиліть, особливо в широко рекламованої безрецептурного «мікстури від головного болю», зазвичай містить фенацетин, амінопіріновое похідне аспірину, кофеїн, а іноді і барбітурати.

Торгівельна назва:парацетамол

Міжнародна назва:парацетамол

Групова приналежність: знеболювальну ненаркотичних засобів.

Лікарська форма:таблетки

Хімічний склад і фізико-хімічні властивості парацетамолу

Парацетамол. Paracetamolum.

Брутто - формула:C 8 H 9 NO 2 ,

Хімічна назва: N- (4-гідроксифеніл) ацетамид.

Зовнішній вигляд: білий або білий з кремовим або Рис.2 рожевим відтінком кристалічний порошок. легкооенш679к969розчинний в спирті, не розчиняється у воді.

Аспірин (ацетісаліціловой кислота)

Аспірин вперше був синтезований в 1869 році. Це один з найвідоміших і широко використовуються препаратів. Виявилося, що історія аспірину є типовою для багатьох інших ліків. Ще в 400 році до нашої ери грецький лікар Гіппократ рекомендував пацієнтам для позбавлення від болю жувати вербову кору. Він, звичайно, не міг знати про хімічний склад знеболюючих компонентів, однак це були похідні ацетилсаліцилової кислоти (хіміки з'ясували це лише двома тисячоліттями пізніше). У 1890 р Ф.Хоффман, який працював в німецькій фірмі «Байєр», розробив метод синтезу ацетилсаліцилової кислоти - основи аспірину. На ринок аспірин був випущений в 1899 році, а з 1915 року став продаватися без рецептів. Механізм знеболюючої дії був відкритий лише в 1970-их роках. Останні роки аспірин став засобом для профілактики серцево-судинних захворювань.

Торгівельна назва Аспірин.

міжнародна назва : ацетилсаліцилова кислота.

групова приналежність : нестероїдний протизапальний препарат.

Лікарська форма: таблетки.

Хімічний склад і фізико-хімічні властивості аспірину

Ацетилсаліцилова кислота.Acidum acetylsalicylicum

Брутто - формула: З 9 Н 8 Про 4

Хімічна назва: 2-ацетокси-бензойна кислота.

Зовнішній вигляд : чістое речовина являє Рис.3 собою білий кристалічний порошок, майже не володієсловникзапахом, кислий на смак.

дибазол

Дибазол створювався в Радянському Союзі ще в середині минулого століття. Вперше дана речовина було відзначено в 1946 році як найбільш активна в фізіологічному плані сіль бензимідазоли. В ході проведених дослідів на лабораторних тваринах була помічена здатність нового речовини покращувати передачу нервових імпульсів в спинному мозку. Ця здатність підтвердилася в ході клінічних випробувань, і препарат на початку 50-х р був впроваджений в клінічну практику для лікування захворювань спинного мозку, зокрема - поліомієліту. зараз використовується як засіб для зміцнення імунітету, поліпшення метаболізму і підвищення витривалості.

Торгівельна назва: Дибазол.

міжнародна назва : Дибазол. 2-е: бензилбензимідазол гідрохлорид.

групова приналежність Препарат групи периферичних вазодилататорів.

Лікарська форма : розчин для ін'єкцій, супозиторії ректальні [для дітей], таблетки.

Хімічний склад і фізико-хімічні властивості: дибазол

Добре розчиняється у воді, але погано розчиняється в спирті.

Брутто-формула : C 14 H 12 N 2 .

хімічна назва : 2 (фенілметил) -1H-бензімідазол.

Зовнішній вигляд : Похідне бензимідазолу,

Рис.4 є білим, біло-жовтий або

світло-сірий кристалічний порошок.

1. Фізіологічна і фармакологічна дія лікарських препаратів

Анальгін.

Фармакологічні властивості:

Анальгін відноситься до групи нестероїдних протизапальних препаратів, ефективність якого обумовлена ​​активністю метамізолу натрію, який:

Блокує проходження больових імпульсів по пучках Голля і Бурдаха;

Значно підвищує тепловіддачу, що обумовлює доцільність використання при високій температуріанальгіну;

Сприяє збільшенню порога збудливості таламических центрів больової чутливості;

Надає слабовираженное протизапальну дію;

Сприяє деякому спазмолітичній ефекту.

Активність Анальгіну розвивається приблизно через 20 хвилин після прийому, досягаючи максимуму через 2 години.

Показання до застосування

Згідно з інструкцією,Анальгін застосовується для усунення больового синдрому, Провоцируемого такими захворюваннями, як:

артралгія;

Кишкова, жовчна та ниркова колька;

Опіки і травми;

Оперізуючий лишай;

невралгія;

Декомпресійна хвороба;

міалгія;

Альгодисменорея і ін.

Ефективним є використання Анальгіну для усунення зубного і головного болю, а також післяопераційного больового синдрому. Крім того, препарат застосовується при гарячковому синдромі, викликаному укусами комах, інфекційно-запальними захворюваннями або посттрансфузійними ускладненнями.

Для усунення запального процесу і зниження температури Анальгін застосовується рідко, так як для цього існують більш ефективні засоби.

парацетамол

Фармакологічні властивості:

парацетамол швидко і майже повністю абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Зв'язується з білками плазми на 15%. Парацетамол проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Менше 1% від прийнятої матір'ю, яка годує дози парацетамолу проникає в грудне молоко. Парацетамол метаболізується в печінці і виділяється з сечею, головним чином, у вигляді глюкуронідів і сульфованих кон'югатів, менше 5% виділяється в незмінному вигляді з сечею.

Показання до застосування

для швидкого полегшення головного болю, включаючи мігренозну біль;

зубного болю;

невралгії;

м'язової і ревматичного болю;

а також при Альгодисменорея, болі при травмах, опіках;

для зниження підвищеної температури при застудних захворюваннях і грипі.

аспірин

Фармакологічні властивості:

Ацетилсаліцилова кислота (АСК) має знеболюючу, жарознижуючу і протизапальну дію, що обумовлено пригніченням ензимів циклоксигенази, що беруть участь в синтезі простагландинів.

АСК в діапазоні доз від 0,3 до 1,0 г застосовується для зниження температури при таких захворюваннях, як застуда і, І для полегшення суглобових і м'язових болів.
АСК інгібує агрегацію тромбоцитів, блокуючи синтез тромбоксану А 2 в тромбоцитах.

Показання до застосування

для симптоматичного полегшення головного болю;

зубного болю;

болю в горлі;

болю в м'язах і суглобах;

біль у спині;

підвищена температура тіла при застудних та інших інфекційно-запальних захворюваннях (у дорослих і дітей старше 15 років)

дибазол

Фармакологічні властивості

Вазодилатирующее засіб; має гіпотензивну, судинорозширювальну дію, стимулює функцію спинного мозку, має помірну імуностимулюючу активність. Безпосередньо спазмолітичну дію на гладку мускулатуру кровоносних судині внутрішніх органів. Полегшує синаптичну передачу в спинному мозку. Викликає розширення (нетривалий) мозкових судин і тому особливо показаний при формах артеріальної гіпертензії, обумовлених хронічною гіпоксією мозку через місцевих порушень кровообігу (склероз церебральних артерій). У печінки дибазол піддається метаболічним перетворенням шляхом метилування та карбоксіетілірованія з утворенням двох метаболітів. Переважно виводиться нирками, і в меншій мірі - через кишечник.

Показання до застосування

Різні стани, що супроводжуються артеріальною гіпертензією, в т.ч. і гіпертонічна хвороба, гіпертонічний криз;

Спазм гладкої мускулатури внутрішніх органів (кишкова, печінкова, ниркова колька);

Залишкові явища поліомієліту, параліч лицьового нерва, поліневрит;

Профілактика вірусних інфекційних захворювань;

Підвищення стійкості організму до зовнішніх несприятливих впливів.

1. Висновки до розділу 1

1) Виявлено, що вчення про ліки є однією з найдавніших медичних дисциплін. Лікарська терапія в самій примітивній формі існувала вже в первісному людському суспільстві. Перші ліки були в основному рослинного походження. Виникнення наукової фармакології відноситься до XIX століття, коли з рослин вперше були виділені окремі діючі початку в чистому вигляді, отримані перші синтетичні сполуки і коли завдяки розвитку експериментальних методів стало можливим експериментальне вивчення фармакологічних властивостей лікарських речовин.

2) Встановлено, що лікарські засоби можна класифікувати за такими принципами:

– терапевтичне застосування;

–фармакологічні засоби;

– хімічні сполуки.

3) Розглянуто хімічний склад і фізичні властивості препаратів анальгіну, парацетамолу та аспірину, є незамінними в домашній аптечці. Встановлено що лікарські речовини даних препаратів є складні похідні ароматичних вуглеводнів і амінів.

4) Показані фармакологічні властивості досліджуваних препаратів, а також показання до їх застосування та фізіологічна дія на організм. Найчастіше дані лікарські речовини використовуються як жарознижувальні і болезаспокійливі.

Глава 2. Практична частина. Дослідження якості лікарських препаратів

2.1. Якість лікарських препаратів

У визначенні Всесвітньої організації охорони здоров'я під фальсифікованим (контрафактним) лікарським засобом (ФЛС) мається на увазі продукт, навмисно і протиправно забезпечений етикеткою, невірно вказує справжність препарату і (або) виробника.

Поняття «фальсифікат», «контрафакт» і «підробка» юридично мають певні відмінності, але для звичайного громадянина вони ідентичні .. Під підробленим розуміється лікарський засіб, вироблене зі зміною його складу, при збереженні зовнішнього вигляду, і часто супроводжується помилковою інформацією про його складі . Контрафактним вважається лікарський засіб, виробництво і подальший продаж якого здійснюється під чужими індивідуальними ознаками (товарним знаком, найменуванням або місцем походження) без дозволу патентодержателя, що є порушенням прав інтелектуальної власності.

Фальсифікований лікарський засіб часто розцінюється як підроблене і контрафактне. У Російській Федерації фальсифікованим вважається лікарський засіб, який визнається таким Росздравнадзором після ретельної перевірки з опублікуванням відповідної інформації на сайті Росздоровнагляду. З дня публікації звернення ФЛС має бути припинено з вилученням з торгової мережі і приміщенням вкарантінную зону окремо від інших ліків. Переміщення даного ФЛС є порушенням.

Фальсифікація ліків вважається четвертим злом охорони здоров'я після малярії, СНІДу та куріння. У своїй більшості фальсифікати не відповідають за якістю, ефективності або побічних дій оригінальним препаратам, завдаючи непоправної шкоди здоров'ю хворого людини; виробляються і поширюються без контролю відповідних органів, завдаючи величезної фінансової шкоди законним виробникам ліків і державі. Смерть від ФЛС входить в першу десятку причин загибелі людей.

Фахівці виділяють чотири основні типи підроблених ліків.

1-й тип - «ліки-пустушки». У цих «ліках», як правило, відсутні основні лікувальні компоненти. Приймаючі їх не відчувають різниці і навіть на ряд пацієнтів прийом «пустушок» може за рахунок плацебо ефекту позитивно впливати.

2-й тип - «ліки-імітатори». У таких «ліках» використовуються більш дешеві і менш ефективні, ніж у справжньому лікарський засіб активні компоненти. Небезпека полягає в недостатній концентрації активних речовин, в яких потребують пацієнти.

3-й тип - «змінені ліки». У цих «ліках» міститься таке ж активну речовину, як і в оригінальному засобі, але в більших або менших кількостях. Природно, що застосування подібних засобів небезпечно, тому що може привести до посилення побічних ефектів (особливо при передозуванні).

4-й тип - «ліки-копії». Вони відносяться до найбільш поширених в Росії типам фальсифікованих засобів (до 90% від загального числа підробок), що випускається зазвичай підпільними виробництвами і по тих чи інших каналах потрапляють в партії легальних засобів. Ці препарати містять такі ж активні компоненти, як легальні засоби, але при цьому відсутні гарантії якості лежать в їх основі субстанцій, дотримання норм технологічних процесів виробництва та ін. Отже, підвищений ризик наслідків прийому подібних препаратів

Правопорушники притягуються до адміністративної відповідальності, передбаченої ст. 14.1 КоАП РФ, або до кримінальної, відповідальність за яке, в зв'язку з відсутністю в кримінальному кодексі відповідальності за фальсифікацію, наступає по декількох складів злочинів і в основному кваліфікується як шахрайство (ст. 159 КК РФ) і незаконне використання товарного знака (ст. 180 КК РФ).

Федеральний закон «Про лікарські засоби» дає правову підставу для вилучення і знищення ФЛС як вироблених в Росії і 15ввозімих з-за кордону, так і перебувають в обігу на вітчизняному фармринку.

Частина 9 статті 20, встановлює заборону на ввезення на територію Росії лікарських засобів, що є підробками, незаконними копіями або фальсифікованими лікарськими засобами. Митні органи зобов'язані конфіскувати і знищити їх у разі виявлення.

Ст. 31, встановлює заборону на продаж лікарських, які прийшли в непридатність, що мають вичерпаний термін придатності або визнаних фальсифікованими. Вони також підлягають знищенню. МОЗ Росії своїм наказом від 15.12.2002 р № 382 затвердив Інструкцію про порядок знищення лікарських засобів, що стали непридатними, лікарських засобів з вичерпаним терміном придатності та лікарських засобів, що є підробками або незаконними копіями. Але в інструкцію до сих пір не внесли зміни відповідно до доповнень в ФЗ «Про лікарські засоби» від 2004 року про фальсифіковані і недоброякісних лікарських засобів, де тепер дано визначення і вказано на заборону їх звернення і вилучення з обігу, а також запропоновано державним органампривести нормативно-правові акти у відповідність із цим законом.

Росздравнадзор видав лист № 01И-92/06 від 08.02.2006 «Про організацію роботи територіальних управлінь Росздравнадзора з інформацією про недоброякісні і фальсифіковані лікарські засоби», яке суперечить правовим нормам Закону про лікарські засоби і зводить нанівець боротьбу з фальсифікатом. Закон наказує вилучати з обігу і знищувати фальсифіковані лікарські засоби, а Росздравнадзор (абзац 4 п. 10) пропонує територіальним Управлінням контролювати вилучення з обігу та знищення фальсифікованих лікарських засобів. Пропонуючи 16 здійснювати контроль тільки за поверненням власнику або власнику для подальшого знищення, Росздравнадзор дозволяє продовжити обіг фальсифікованих лікарських засобів і повернути їх власнику, тобто самому злочинцеві-фальсифікатору, що грубо порушує Закон та Інструкцію щодо знищення. При цьому часто йдуть посилання на Федеральний закон від 27.12.2002 р № 184-ФЗ «Про технічне регулювання», в ст. 36-38 якого встановлений порядок повернення виробнику або продавцю продукції, що не відповідає вимогам технічного регламенту. Однак необхідно мати на увазі, що цей порядок не поширюється на фальсифіковані лікарські засоби, які виробляються без дотримання технічного регламенту, невідомо ким і де.

З 1 січня 2008 року відповідно до ст. 2 Федерального закону від 18.12.2006 р № 231-ФЗ «Про введення в дію частини четвертої Цивільного кодексу Російської Федерації» вступило в силу нове законодавство про захист інтелектуальної власності, до об'єктів якої відносяться засоби індивідуалізації, в тому числі і товарні знаки, з допомогою яких виробники лікарських засобів, захищають права на свою продукцію. У Четвертої частини Цивільного Кодексу РФ (ч. 4 ст. 1252) дано визначення контрафактним матеріальним носіям результатів інтелектуальної діяльності і засобів індивідуалізації

Фармацевтична галузь Росії сьогодні потребує тотальному науково-технічному переозброєнні, так як її основні фонди зношені. Необхідне впровадження нових стандартів, в тому числі і ГОСТ Р 52249- 2004, без яких виробництво високоякісних лікарських засобів неможливо.

2.2. Якість лікарських препаратів.

Для аналізу лікарських препаратів нами були використані методики визначення наявності в них аминогрупп (лігнінового проба) фенольний гідроксил, гетероциклов, карбоксильну групу і інші. (Методики ми взяли з методичних розробок для учнів в медичних коледжах і в Інтернеті).

Реакції з препаратом анальгін.

Визначення розчинності анальгіну.

1 .Растворілі 0,5 таблетки анальгіну (0,25 г) в 5 мл води, а другу половину таблетки в 5 мл етилового спирту.

Рис.5 Зважування препарату Рис.6 Подрібнення препарату

висновок: анальгін добре розчинився у воді, проте практично не розчинився в спирті.

Визначення наявності групи СН 2 SO 3 Na .

Нагріли 0,25 г препарату (полтаблетки) в 8 мл розведеної соляної кислоти.

Рис.7 Нагрівання препарату

виявили: спочатку запах сірчистого ангідриду, потім формальдегіду.

висновок: дана реакція дозволяє довести, що до складу анальгіну входить група формальдегідсульфоната.

Визначення властивостей хамелеона

1 мл отриманого розчину анальгіну додавали 3-4 краплі 10% розчину хлориду заліза (III). При взаємодії анальгіну з Fe 3+ утворюються продукти окислення,

пофарбовані в синій колір, який потім переходить в темно-зелений, а далі помаранчевий, тобто проявляє властивості хамелеона. Це означає, що препарат якісний.

Для порівняння ми взяли препарати з різними термінами придатності і виявили, з допомогою зазначеної вище методики якість препаратів.

Рис.8 Поява властивості хамелеона

Рис.9 Порівняння зразків препаратів

висновок: реакція з препаратом більш пізнього строку виробництва протікає за принципом хамелеона, що свідчить про його якість. А препарат більш раннього виробництва не виявив це властивість, з цього випливає, що даний препарат використовувати за призначенням не можна.

4.Реакція анальгіну з гідропериту. ( «Димова шашка»)

реакція йде відразу за двома місцями: по сульфогруппа і метіламініловой угрупованню. Відповідно, по сульфогруппа може образоиваться сірководень, а також вода і кисень

-SO3 + 2H2O2 = H2S + H2O + 3O2.

Утвориться вода призводить до часткового гідролізу по зв'язку С - N і отщепляется метиламин, і теж утворюється вода і кисень:

-N (CH3) + H2O2 = H2NCH3 + H2O +1/2 O2

І нарешті стає зрозумілим, що за дим виходить в цій реакції:

Сірководень взаємодіє з метиламіном і виходить гидросульфид метіламмонія:

H2NCH3 + H2S = HS.

І зваж його дрібних кристаликів в повітрі і створює візуальне відчуття "диму".

Мал. 10 Реакція анальгіну з гідропериту

Реакції з препаратом парацетамол.

Визначення оцтової кислоти

Рис.11 Нагрівання розчину парацетамолу з соляною кислотоюРис.12 Охолодження суміші

висновок: з'явився запах оцтової кислоти означає, що даний препарат дійсно є парацетамолом.

Визначення фенолпроізводного парацетамолу.

До 1 мл розчину парацетамолу додали кілька крапель 10% -ного розчину хлориду заліза (III).

Рис.13 Поява синього забарвлення

спостерігали: синє забарвлення, свідчить про наявність в складі речовини фенолпроізводного.

0,05 г речовини закип'ятили з 2 мл розведеної соляної кислоти протягом 1 хвилини і додали 1 краплю розчину дихромата калію.

Рис.14 Кип'ятіння з соляною кислотою Рис.15 Окислення дихроматом калію

спостерігали: поява синьо-фіолетового фарбування,не що у червоне.

висновок: в ході проведених реакцій було доведено якісний склад препарату парацетамолу, і встановлено, що він є похідним аніліну.

Реакції з препаратом аспірин.

Для проведення досвіду ми використовували таблетки аспірину виготовлені виробничої фармацевтичною фабрикою «Фармстандарт-Томскхімфарм». Годен до травня 2016 року.

Визначення розчинності аспірину в етанолі.

Внесли в пробірки по 0,1 г лікарських препаратів і додали 10 мл етанолу. При цьому спостерігали часткову розчинність аспірину. Нагріли на спиртівці пробірки з речовинами. Порівняли розчинність лікарських препаратів в воді і етанолі.

висновок: Результати експерименту показали, що аспірин краще розчиняється в етанолі, ніж у воді, але випадає в осад у вигляді голчастих кристалів. Томунеприпустимо застосування аспірину спільно з етанолом. Слід зробити висновок про неприпустимість застосування алкогольсодержащих ліків спільно з аспірином, а тим більше з алкоголем.

Визначення фенолпроізводного в аспирине.

У склянці змішали 0,5 г ацетилсаліцилової кислоти, 5 мл розчину гідроксиду натрію і прокип'ятили суміш протягом 3 хвилин. Реакційну суміш охолодили і підкислити розведеним розчином сірчаної кислоти до випадання білого кристалічного осаду. Відфільтрували осад, частина його перенесли в пробірку, прилив до нього 1 мл дистильованої води і додали 2-3 краплі розчину хлориду заліза.

Гідроліз складноефірний зв'язку призводить до утворення фенолпроізводного, яке з хлоридом заліза (3) дає фіолетове забарвлення.

Рис.16 Кип'ятіння суміші аспірину Рис.17 Окислення розчином Рис.18 Якісна реакція

з гідроксидом натрію сірчаної кислоти на фенолпроізводное

висновок: при гідролізі аспірину утворюється фенолпроізводное, яке дає фіолетове забарвлення.

Фенолпроізводное - це дуже небезпечне для здоров'я людини речовина, яке впливає на появу побічних ефектів на організм людини, при прийомі ацетилсаліцилової кислоти. Тому необхідно строго дотримуватися інструкції по застосуванню (даний факт згадувався ще в 19 столітті).

2.3. Висновки до розділу 2

1) Встановлено, що в даний час створюється величезна кількість лікарських речовин, але також багато підробки. Тема якості лікарських препаратів завжди буде актуальна, так як від споживання цих речовин залежить наше здоров'я. Якість лікарських препаратів визначено ГОСТ Р 52249 - 09. У визначенні Всесвітньої організації охорони здоров'я під фальсифікованим (контрафактним) лікарським засобом (ФЛС) мається на увазі продукт, навмисно і протиправно забезпечений етикеткою, невірно вказує справжність препарату і (або) виробника.

2) Для аналізу лікарських препаратів нами були використані методики визначення наявності в них аминогрупп (лігнінового проба) фенольний гідроксил, гетероциклов, карбоксильну групу і інші. (Методики ми взяли з навчально-методичного посібника для студентів хімічних і біологічних спеціальностей).

3) В ході проведеного експерименту було доведено якісний склад препаратів анальгіну, дибазолу, парацетамолу, аспірину і кількісний склад анальгіну. Результати і більш докладні висновки наведені в тексті роботи в розділі 2.

висновок

Метою даного дослідження було познайомитися з властивостями деяких лікарських речовин і встановити їх якість за допомогою хімічного аналізу.

Я провела аналіз літературних джерелз метою встановлення складу досліджуваних лікарських речовин, що входять до складу анальгіну, парацетамолу, аспірину, їх класифікації, хімічних, фізичних і фармацевтичних властивостей. Нами була підібрана методика, підходяща для встановлення якості обраних лікарських препаратів в аналітичній лабораторії. Проведено дослідження якості лікарських препаратів за обраною методикою якісного аналізу.

На основі проведеної роботи було з'ясовано, що всі лікарські речовини відповідають якості ГОСТ.

Звичайно, неможливо розглянути все різноманіття лікарських засобів, їх дія на організм, особливості застосування та лікарські форми цих препаратів, які є звичайними хімічними речовинами. Детальне ознайомлення зі світом ліків чекає тих, хто надалі буде займатися фармакологією та медициною.

Також хочеться додати, що незважаючи на бурхливий розвиток фармакологічної індустрії, вченим досі не вдалося створити жодного ліки без побічних ефектів. Про це треба пам'ятати кожному з нас: бо, відчувши нездужання, ми в першу чергу йдемо до лікаря, потім - в аптеку, і починається процес лікування, який часто виражається в безсистемному прийомі ліків.

Тому на закінчення хочеться навести рекомендації щодо застосування лікарських препаратів:

Лікарські препарати необхідно правильно зберігати, в спеціальному місці, подалі від джерел світла і тепла, згідно з температурним режимом, який обов'язково вказується виробником (в холодильнику або при кімнатній температурі).

Лікарські препарати необхідно зберігати в недоступних для дітей місцях.

В аптечці не повинно залишатися невідоме ліки. Кожна баночка, коробочка або пакетик повинні бути підписані.

Не можна використовувати ліки, якщо у них закінчився термін придатності.

Не приймайте препарати, призначені іншій людині: добре переносяться одними, вони можуть викликати лікарську хворобу (алергію) у інших.

Суворо дотримуйтеся правил прийому препарату: час прийому (до або після їди), дозування і інтервал між прийомами.

Приймайте тільки ті ліки, які вам прописав лікар.

Не поспішайте починати з ліків: іноді досить виспатися, відпочити, подихати свіжим повітрям.

Дотримуючись навіть ці деякі і нескладні рекомендації щодо застосування лікарських препаратів, Ви зможете зберегти головне - здоров'я!

Бібліографічний список.

1) Алікберова Л.Ю.Занімательная хімія: Книга для учнів, вчителів та народите-лей. -М.: АСТ-ПРЕСС, 2002.

2) Артеменко А.І. Застосування органічних сполук. - М .: Дрофа, 2005.

3) Машковський М.Д. Лікарські засоби. М .: Медицина, 2001..

4) Пічугіна Г.В.Хімія і повсякденне життя людини. М .: Дрофа, 2004.

5) Довідник Відаль: Лікарські препарати в Росії: довідник.- М .: Астра-ФармСервіс.- 2001.- 1536 с.

6) Тутельян В.А. Вітаміни: 99 питань і ответов.- М. 2000.- 47 с.

7) Енциклопедія для дітей, тому 17. Хімія. - М. Аванта +, 200.-640с.

8) Регістр лікарських засобів Росії "Енциклопедія ліків" .- 9-й вип.- ТОВ М; 2001.

9) Машковський М.Д. Ліки ХХ століття. М .: Нова хвиля, 1998, 320 с .;

10) Дайсон Г., Мей П. Хімія синтетичних лікарських речовин. М .: Мир, 1964, 660 с.

11) Енциклопедія ліків 9 випуск 2002 року. Лікарські засоби М.Д. Машковський 14 видання.

12) http:// www. consultpharma. ru/ index. php/ ru/ documents/ proizvodstvo/710- gostr-52249-2009- part1? showall=1

Надіслати свою хорошу роботу в базу знань просто. Використовуйте форму, розташовану нижче

Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань в своє навчання і роботи, будуть вам дуже вдячні.

Розміщено на http://www.allbest.ru/

Вступ

Перед застосуванням препарату

Список літератури

Вступ

Серед завдань фармацевтичної хімії - таких, як моделювання нових лікарських, засобів і їх синтез, вивчення фармакокінетики і ін. Особливе місце займає аналіз якості ліків, Збірником обов'язкових обшегосударственной стандартів і положень, що нормують якість лікарських засобів, є Державна фармакопея.

Фармакопійний аналіз лікарських засобів включає в себе оцінку якості по безлічі показників. Зокрема, встановлюється справжність лікарських засобів, аналізується його чистота, проводиться кількісне визначення, Спочатку для такого аналізу застосовували виключно хімічні методи; реакції автентичності, реакції на вміст домішок і титрування при кількісному визначенні.

Згодом не тільки підвищився рівень технічного розвиткуфармацевтичної галузі, а й змінилися вимоги до якості лікарських засобів. В Останніми рокаминамітилася тенденція до переходу на розширене використання фізичних і фізико хімічних методіваналізу. Зокрема, широко застосовуються спектральні методи інфрачервона та ультрафіолетова спектрофотометрия, спектроскопія ядерно-магнітного резонансу та ін. Активно використовуються методи хроматографії (високоефективна рідинна, газорідинна, тонкошарова), електрофорез і ін.

Вивчення всіх цих методів і їх удосконалення - одна з найважливіших завдань фармацевтичної хімії на сьогоднішній день.

якість лікарський фармакопейний спектральний

Методи якісного та кількісного аналізу

Аналіз речовини може проводитися з метою встановлення якісного або кількісного його складу. Відповідно до цього розрізняють якісний і кількісний аналіз.

Якісний аналіз дозволяє встановити, з яких хімічних елементів складається аналізоване речовина і які іони, групи атомів або молекули входять до його складу. При дослідженні складу невідомої речовини якісний аналіз завжди передує кількісному, так як вибір методу кількісного визначення складових частин аналізованого речовини залежить від даних, отриманих при його якісному аналізі.

Якісний хімічний аналіз здебільшого ґрунтується на перетворенні аналізованого речовини в якесь нове з'єднання »володіє характерними властивостями: кольором, певним фізичним станом, кристалічної або аморфної структурою, специфічним запахом і т. П. Хімічне перетворення, що відбувається при цьому, називають якісною аналітичної реакцією , а речовини, що викликають це перетворення, називають реактивами (реагентами).

Наприклад, для відкриття в розчині Fe +++ іонів аналізований розчин спочатку подкисляют хлористоводневою кислотою, а потім додають розчин гексаціаноферрата (II) калію K4.В присутності Fe +++ випадає синій осад гексаціаноферрата (II) заліза Fe43. (Берлінська лазур):

Іншим прикладом якісного хімічного аналізу може служити виявлення солей амонію шляхом нагрівання аналізованого речовини з водним розчином їдкого натру. Іони амонію в присутності OH- іонів утворюють аміак, який впізнають по запаху або по посиніння вологою червоною лакмусового паперу:

У наведених прикладах розчини гексаціаноферрата (II) калію і їдкого натру є відповідно реактивами на Fe +++ і NH4 + іони.

При аналізі суміші декількох речовин, близьких за хімічними властивостями, їх попередньо поділяють і тільки потім проводять характерні реакції на окремі речовини (або іони), тому якісний аналіз охоплює не тільки окремі реакції виявлення іонів, але і методи їх розподілу.

Кількісний аналіз дозволяє встановити кількісні співвідношення складових частин даної сполуки або суміші речовин. На відміну від якісного аналізу кількісний аналіз дає можливість визначити зміст окремих компонентів аналізованого речовини або загальний вміст визначається речовини в досліджуваному продукті.

Методи якісного та кількісного аналізу, що дозволяють визначати в уже згадуваному речовині зміст окремих елементів, називають елементним аналізом; функціональних груп - функціональним аналізом; індивідуальних хімічних сполук, що характеризуються певним молекулярною вагою, - молекулярним аналізом.

Сукупність різноманітних хімічних, фізичних і фізико-хімічних методів розділення і визначення окремих структурних (фазових) складових гетерогенних! систем, що розрізняються за властивостями і фізичною будовою та обмежених один від одного поверхнями розділу, називають фазовим аналізом.

Методи дослідження якості лікарських засобів

Відповідно до ГФ XI методи дослідження лікарських засобів підрозділяються на фізичні, фізико-хімічні та хімічні.

Фізичні методи. Включають методи визначення температури плавлення, затвердіння, щільності (для рідких речовин), показника заломлення (рефрактометрия), оптичного обертання (поляриметрия) і ін.

Фізико-хімічні методи. Їх можна розділити на 3 основних групи: електрохімічні (полярографія, потенциометрия), хромато- графічні і спектральним (УФ-та ІЧ-спектрофотометрія і фотоколориметрія).

Полярографія - метод вивчення електрохімічних процесів, заснований на встановленні залежності сили струму від напруги, що прикладається до досліджуваної системі. Електроліз досліджуваних розчинів проводиться в електролізері, одним з електродів якої служить крапельний ртутний електрод, а допоміжним - ртутниш електрод з великою поверхнею, потенціал якого практично не змінюється при проходженні струму невеликої щільності. Отримана полярографическая крива (полярограмма) має вигляд хвилі. Вимота хвилі пов'язана з концентрацією реагуючих речовин. Метод застосовується для кількісного визначення багатьох органічних сполук.

Потенціометрія - метод визначення рН і потенціометричні титрування.

Хроматографія - процес розділення сумішей речовин, що відбувається при їх переміщенні в потоці рухомої фази вздовж нерухомого сорбенту. Поділ відбувається завдяки різниці тих чи інигх фізико-хімічних властивостей розділяються речовин, що приводить до неоднакового взаємодії їх з речовиною нерухомої фази, отже, до різниці в часі утримування шару сорбенту.

По механізму, який лежить в основі поділу, розрізняють адсорбційну, розподільну і іонообмінну хроматографію. За способом поділу і застосовуваної апаратурі розрізняють хроматографію на колонках, на папері в тонкому шарі сорбенту, газову і рідинну хроматографію, високоефективну рідинну хроматографію (ВЕРХ) і ін.

Спектральним методи засновані на виборчому поглинанні електромагнітного випромінювання аналізованих речовиною. Розрізняють спектрофотометричні методи, заснованим на поглинанні речовиною монохроматичноговипромінювання УФ і ІЧ-діапазонів, колориметрические і фотоколориметричні методи, заснованим на поглинанні речовиною немонохроматичного випромінювання видимої частини спектра.

Хімічні методи. Засновані на використанні хімічних реакцій для ідентифікації лікарські засобів. Для неорганічних лікарських засобів використовують реакції на катіони і аніони, для органічних - на функціональних групи, при цьому застосовуються тільки такі реакції, яким супроводжуються наочним зовнішнім ефектом: Зміною забарвлення розчину, виділенням газів, випаданням опадів і т.д.

За допомогою хімічних методів проводять визначення чисельних показників масел і ефірів (кислотне число, йодне число, число омилення), що характеризують їх якість.

До хімічних методів кількісного аналізу лікарських речовин відносяться гравиметрический (ваговий) метод, тітріметріческіе (об'ємним) методи, що включають кислотно - основне титрування у водних і неводних середовищах, газометріческіх аналіз і кількісний елементний аналіз.

Гравіметричний метод. З неорганічних лікарських речовин цим методом можна визначати сульфати, переводячи їх в нерозчинним солі барію, і силікати, попередньо прожарюючи їх до діоксиду кремнію. Можливе застосування гравіметрії для аналізу препаратів зі - лей хініну, алкалоїдів, деякі вітамінів і ін.

Титриметричні методи. Це найбільш поширеним в фар - мацевтіческом аналізі методи, що відрізняються невеликою трудомісткістю і досить вимокнув точністю. Титриметричні методи можна поділити на осаджувальних титрування, кислотно - основний, окислювально - відновне, комплексіметрію і нітрітометрію. З їх допомогою кількісну оцінку здійснюють, проводячи визначення окремі елементів або функціональних груп, що містяться в молекулі лікарської речовини.

Осадітельного титрування (аргентометрія, меркуриметрія, меркурометрія і ін.).

Кислотно - основне титрування (титрування у водному середовищі, Ацидиметрія - використання в якості титранту кислоти, алкаліметрія - використання для титрування лугу, титрування в змішані розчинниках, неводне титрування та ін.).

Окислювально-відновну титрування (иодометрии, іодхлорометрія, броматометрія, перманганатометрія і ін.).

Комплексіметрія. Метод заснований на утворенні міцних, розчинних у воді комплексів катіонів металів з трилоном Б або ін. Комплексонами. Взаємодія відбувається в стехиометрическом співвідношенні 1: 1 незалежно від заряду катіона.

Нітрітометрія. Метод заснований на реакціях первинних і вторинних ароматичних амінів з нітритом натрію, які використовують в якості титранту. Первинні ароматичні аміни утворюють з нітритом натрію в кислому середовищі диазосоединение, а вторинним ароматичні аміни в цих умовах утворюють нитрозосоединения.

Газометріческіх аналіз. Має обмежене застосування у фармацевтичному аналізі. Об'єктами цього аналізу є два газообразнигх препарату: кисень і циклопропан. Сутність газометріческіх визначення полягає у взаємодії газів з поглинаючими розчинами.

Кількісний елементний аналіз. Цей аналіз використовують для кількісного визначення органічних і елементорганічних зі - єднань, що містять азот, галогени, сірку, а також ми1шьяк, вісмут, ртуть, сурму і ін. Елементи.

Біологічні методи контролю якості лікарських речовин. Біологічну оцінку якості ЛB проводять по їх фармакологічної активності або токсичності. Біологічні мікробіологічні методи застосовують в тих випадках, коли за допомогою фізичних, хімічних і фізико-хімічних методів не можна зробити висновок про доброякісність ЛC. Біологічні випробування проводять на тварин кішки, собаки, голуби, кролики, жаби і ін.), Окремих ізольованих органах (ріг матки, частина шкіри) і групах клітин (формені елементи крові, штами мікроорганізмів і ін.). Біологічну активність встановлюють, як правило, шляхом порівняння дії випробовуваних і стандартних зразків.

Випробуванням на мікробіологічну чистоту піддається не стерилізується в процесі виробництва ЛП (таблетки, капсули, гранули, розчини, екстракти, мазі і ін.). Ці випробування мають на меті визначення складу і кількості наявної в ЛФ мікрофлори. При цьому встановлюється відповідність нормам, що обмежують мікробну забрудненість (контамінацію). Випробування включає кількісне визначення життєздатних бактерій і грибів, виявлення деяких видів мікроорганізмів, кишкової флори і стафілококів. Випробування виконують в асептичних умовах відповідно до вимог ГФ XI (ст. 2, с. 193) двошаровим агаровим методом в чашках Петрі.

Випробування на стерильність засноване на доказі відсутності в ЛС життєздатних мікроорганізмів будь-якого виду і є одним з найважливіших показників безпеки ЛЗ. Цим випробуванням підлягають всі ЛП для парентерального введення, очні краплі, мазі і т.д. Для контролю стерильності застосовують біогліколевую і рідку середу Сабуро, використовуючи метод прямого посіву на поживні середовища. Якщо ЛЗ має виражену антимікробну дію або розлито в ємності більше 100 мл, то використовують метод мембранної фільтрації (ГФ, в. 2, с. 187).

Acidum acetylsalicylicum

Ацетилсаліцилова кислота, або аспірин, являє собою саліциловий ефір оцтової кислоти.

Опис.Безбарвні кристали або білий кристалічний порошок без запаху, слабокислого смаку. У вологому повітрі поступово гідролізується з утворенням оцтової та саліцилової кислот. Мало розчинний у воді, легко розчинний у спирті, розчинний в хлороформі, ефірі, в розчинах їдких і вуглекислих лугів.

Для розрідження маси додають хлорбензол, реакційну суміш виливають у воду, що виділилася ацетилсаліцилову кислоту відфільтровують і перекрісталлізовивают з бензолу, хлороформу, ізопропілового спирту або інших органічних розчинників.

У готовому препараті ацетилсаліцилової кислоти можлива присутність залишків незв'язаної саліцилової кислоти. Кількість саліцилової кислоти як домішки регламентується і встановлюється межа вмісту саліцилової кислоти в ацетилсаліцилової Державними Фармакопеями різних країн.

Державна Фармакопея СРСР десяте видання 1968 р встановлює допустиму межу вмісту саліцилової кислоти в ацетилсаліцилової не більше 0,05% в препараті.

Ацетилсаліцилова кислота при гідролізі в організмі розпадається на саліцилову і оцтову кислоти.

Ацетилсаліцилова кислота як складний ефір, освічений оцтової кислотою і фенолокислоти (замість спирту), дуже легко гідролізується. Уже при стоянні у вологому повітрі вона гідролізується на оцтову і саліцилову кислоти. У зв'язку з цим фармацевтам часто доводиться перевіряти, чи не Гідролізований чи ацетилсаліцилова кислота. Для цього дуже зручна реакція з FeCl3: ацетилсаліцилова кислота не дає фарбування з FeCl3, тоді як саліцилова кислота, що утворюється в результаті гідролізу, дає фіолетове забарвлення.

Клініко-фармакологічна група: НПЗЗ

Фармакологічна дія

Ацетилсаліцилова кислота належить до групи кислотообразующих НПЗП з знеболювальну, жарознижувальну і протизапальну дію. Механізм її дії полягає в незворотною інактивації ферментів циклооксигенази, які відіграють важливу роль при синтезі простагландинів. Ацетилсаліцилова кислота в дозах від 0.3 г до 1 г застосовується для полегшення болю і станів, які супроводжуються жаром легкого ступеня, таких як застуда та грип, для зниження температури і полегшення болю в суглобах і м'язах.

Він також використовується для лікування гострих і хронічних запальних захворювань, таких як ревматоїдний артрит, хвороба Бехтєрєва, остеоартриту.

Ацетилсаліцилова кислота пригнічує агрегацію тромбоцитів шляхом блокування синтезу тромбоксану А2 і застосовується при більшості судинних захворювань в дозах від 75-300 мг на добу.

показання

ревматизм;

ревматоїдний артрит;

інфекційно-алергійний міокардит;

лихоманка при інфекційно-запальних захворюваннях;

больовий синдром слабкої і середньої інтенсивності різного генезу (в т.ч. невралгія, міалгія, головний біль);

профілактика тромбозів і емболій;

первинна та вторинна профілактика інфаркту міокарда;

профілактика порушень мозкового кровообігу за ішемічним типом;

в поступово наростаючих дозах для тривалої "аспірінової" десенсибілізації і формування стійкої толерантності до НПЗП у хворих з "аспириновой" астмою і "аспірінової тріадою".

Інструкція по застосування і дозування

Для дорослих разова доза варіює від 40 мг до 1 г, добова - від 150 мг до 8 г; кратність застосування - 2-6 разів на добу. Запивати краще молоком або лужними мінеральними водами.

Побічна дія

нудота блювота;

анорексія;

болі в епігастрії;

виникнення ерозивно-виразкових уражень;

кровотеч з шлунково-кишкового тракту;

запаморочення;

головний біль;

оборотні порушення зору;

шум в вухах;

тромбоцитопенія, анемія;

геморагічний синдром;

подовження часу кровотечі;

порушення функції нирок;

гостра ниркова недостатність;

шкірний висип;

набряк Квінке;

бронхоспазм;

"Аспіринова тріада" (поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа і навколоносових пазух і нестерпності ацетилсаліцилової кислоти і лікарських засобів піразолонового ряду);

синдром Рейє (Рейно);

посилення симптомів хронічної серцевої недостатності.

Протипоказання

ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту у фазі загострення;

шлунково-кишкова кровотеча;

"Аспіринова тріада";

наявність в анамнезі вказівок на кропив'янку, риніт, викликані прийомом ацетилсаліцилової кислоти та інших НПЗЗ;

гемофілія;

геморагічний діатез;

гипопротромбинемия;

аневризма аорти;

портальна гіпертензія;

дефіцит вітаміну К;

печінкова і / або ниркова недостатність;

дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази;

синдром Рейє;

дитячий вік (до 15 років - ризик розвитку синдрому Рейє у дітей з гіпертермією на тлі вірусних захворювань);

1 і 3 триместри вагітності;

період лактації;

підвищена чутливість до ацетилсаліцилової кислоти та інших саліцилатів.

особливі вказівки

З обережністю застосовують у пацієнтів із захворюваннями печінки і нирок, при бронхіальній астмі, ерозивно-виразкових ураженнях і кровотечах з шлунково-кишкового тракту в анамнезі, при підвищеній кровоточивості чи при одночасному проведенні протизгортаючої терапії, декомпенсированной хронічної серцевої недостатності.

Ацетилсаліцилова кислота навіть в невеликих дозах зменшує виведення сечової кислоти з організму, що може стати причиною гострого нападу подагри у схильних до цього пацієнтів. При проведенні тривалої терапії і / або застосуванні ацетилсаліцилової кислоти у високих дозах потрібен нагляд лікаря та регулярний контроль рівня гемоглобіну.

Застосування ацетилсаліцилової кислоти як протизапальний засіб в добовій дозі 5-8 грам обмежена в зв'язку з високою ймовірністю розвитку побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту.

Перед хірургічним втручанням, для зменшення кровоточивості в ході операції і в післяопераційному періоді слід відмінити прийом саліцилатів за 5-7 днів.

Під час тривалої терапії необхідно проводити загальний аналіз крові та дослідження калу на приховану кров.

Застосування ацетилсаліцилової кислоти в педіатрії протипоказано, оскільки в разі вірусної інфекції у дітей під впливом ацетилсаліцилової кислоти підвищується ризик розвитку синдрому Рейє. Симптомами синдрому Рейє є тривала блювота, гостра енцефалопатія, збільшення печінки.

Тривалість лікування (без консультації з лікарем) не повинна перевищувати 7 днів при призначенні як анальгезирующего кошти і більше 3 днів як жарознижуючий.

В період лікування пацієнт повинен утримуватися від вживання алкоголю.

форма випуску, склад і упаковка

Таблетки 1 таб.

ацетилсаліцилова кислота 325 мг

30 - контейнери (1) - пачки.

50 - контейнери (1) - пачки.

12 - блістери (1) - пачки.

Фармакопейна стаття. експериментальна частина

Опис.Безбарвні кристали або білий кристалічний порошок без запаху або зі слабким запахом, слабокислого смаку. Препарат стійкий у сухому повітрі, у вологому поступово гідролізується з утворенням оцтової та саліцилової кислот.

Розчинність.Мало розчинний у воді, легко розчинний у спирті, розчинний в хлороформі, ефірі, в розчинах їдких і вуглекислих лугів.

Справжність. 0 , 5 г препарату кип'ятять протягом 3 хвилин з 5 мл розчину їдкого натру, потім охолоджують і підкисляють розведеною сірчаної кислотою; виділяється білий кристалічний осад. Розчин зливають в іншу пробірку і додають до нього 2 мл спирту і 2 мл концентрованої сірчаної кислоти; розчин має запах уксусноетіловий ефіру. До осаду додають 1-2 краплі розчину хлориду окисного заліза; з'являється фіолетове забарвлення.

0,2 г препарату поміщають в фарфорову чашку, додають 0,5 мл концентрованої сірчаної кислоти, перемішують і додають 1-2 краплі води; відчувається запах оцтової кислоти. Потім додають 1-2 краплі формаліну; з'являється рожеве забарвлення.

Температура плавлення 133-138 ° (швидкість підйому температури 4-6 ° в хвилину).

Хлориди. 1,5 г препарату збовтують з 30 мл води і фільтрують. 10 мл фільтрату повинні витримувати випробування на хлориди (не більше 0,004% в препараті).

сульфати. 10 мл того ж фільтрату повинні витримувати випробування на сульфати (не більше 0,02% в препараті).

органічні домішки. 0,5 г препарату розчиняють в 5 мл концентрованої сірчаної кислоти; забарвлення розчину не повинна бути інтенсивніше еталона № 5а.

вільна саліцилова кислота. 0,3 г препарату розчиняють в 5 мл спирту і додають 25 мл води (випробуваний розчин). В один циліндр поміщають 15 мл цього розчину, в іншій - 5 мл того ж розчину. 0,5 мл 0,01% водного розчинусаліцилової кислоти, 2 мл спирту і доводять водою до 15 мл (еталонний розчин). Потім в обидва циліндра додають по 1 мл кислого 0,2% розчину железоаммоніевие квасцов.

Забарвлення випробуваного розчину не повинна бути інтенсивніше еталонного розчину (не більше 0,05% в препараті).

сульфатна зола і важкі метали. Сульфатна зола з 0,5 г препарату не повинна перевищувати 0,1% і повинна витримувати випробування на важкі метали (не більше 0,001% в препараті).

кількісне визначення.Близько 0,5 г препарату (точна наважка) розчиняють в 10 мл нейтралізованого за фенолфталеїном (5-6 крапель) і охолодженого до 8-10 ° спирту. Розчин титрують з тим же індикатором 0,1 н. розчином їдкого натру до рожевого фарбування.

1 мл 0,1 н. розчину їдкого натру відповідає 0,01802 г C9H8O4 якої в препараті повинно бути не менше 99,5%.

Зберігання.У добре закупореній тарі.

Противоревматическое, протизапальну, болезаспокійливу, жарознижуючий засіб.

Фармацевтична хімія - наука, яка, базуючись на загальних законах хімічних наук, досліджує способи отримання, будова, фізичні та хімічні властивості лікарських речовин, взаємозв'язок між їх хімічною структурою і дією на організм; методи контролю якості ліків і зміни, що відбуваються при їх зберіганні.

Основними методами дослідження лікарських речовин у фармацевтичній хімії є аналіз і синтез - діалектично тісно пов'язані між собою процеси, які взаємно доповнюють один одного. Аналіз і синтез - потужні засоби пізнання сутності явищ, що відбуваються в природі.

Завдання, які стоять перед фармацевтичної хімією, вирішуються за допомогою класичних фізичних, хімічних і фізико-хімічних методів, які використовуються як для синтезу, так і для аналізу лікарських речовин.

Щоб пізнати фармацевтичну хімію, майбутній провізор повинен мати глибокі знання в області загальнотеоретичних хімічних і медико-біологічних дисциплін, фізики, математики. Необхідні також міцні знання в області філософії, бо фармацевтична хімія, як і інші хімічні науки, займається вивченням хімічної форми руху матерії.

Фармацевтична хімія займає центральне місце серед інших спеціальних фармацевтичних дисциплін - фармакогнозії, технології ліків, фармакології, організації та економіки фармації, токсикологічної хімії і є своєрідною сполучною ланкою між ними.

Разом з тим фармацевтична хімія займає проміжне положення між комплексом медико-біологічних і хімічних наук. Об'єктом застосування ліків є організм хворої людини. Дослідженням процесів, що відбуваються в організмі хворої людини, і його лікуванням займаються фахівці, що працюють в області клінічних медичних наук (терапія, хірургія, акушерство і гінекологія і т.д.), а також теоретичних медичних дисциплін: анатомії, фізіології та ін. Різноманіття вживаних в медицині ліків вимагає спільної роботи лікаря і провізора при лікуванні хворого.

Будучи прикладною наукою, фармацевтична хімія базується на теорії і законах таких хімічних наук, як неорганічна, органічна, аналітична, фізична, колоїдна хімія. У тісному зв'язку з неорганічної та органічної хімією фармацевтична хімія займається дослідженням способів синтезу лікарських речовин. Оскільки їх дія на організм залежить як від хімічної структури, так і від фізико-хімічних властивостей, фармацевтична хімія використовує закони фізичної хімії.

При розробці способів контролю якості лікарських препаратів і лікарських форм у фармацевтичній хімії застосовують методи аналітичної хімії. Однак фармацевтичний аналіз має свої специфічні особливості і включає три обов'язкових етапи: встановлення достовірності препарату, контроль його чистоти (встановлення допустимих меж домішок) і кількісне визначення лікарської речовини.

Розвиток фармацевтичної хімії неможливо і без широкого використання законів таких точних наук, як фізика і математика, так як без них не можна пізнати фізичні методи дослідження лікарських речовин і різні способи розрахунку, що застосовуються в фармацевтичному аналізі.

У фармацевтичному аналізі використовуються різноманітні методи дослідження: фізичні, фізико-хімічні, хімічні, біологічні. Застосування фізичних і фізико-хімічних методів вимагає відповідних приладів та інструментів, тому дані методи називають також приладовими, або інструментальними.

Використання фізичних методів засновано на вимірі фізичних констант, наприклад, прозорості або ступеня каламутності, кольоровості, вологості, температури плавлення, затвердіння і кипіння і ін.

За допомогою фізико-хімічних методів вимірюють фізичні константи аналізованої системи, які змінюються в результаті хімічних реакцій. До цієї групи методів належать оптичні, електрохімічні, хроматографічні.

Хімічні методи аналізу засновані на виконанні хімічних реакцій.

Біологічний контроль лікарських речовин здійснюють на тварин, окремих ізольованих органах, групах клітин, на певних штамах мікроорганізмів. Встановлюють силу фармакологічного ефекту або токсичність.

Методики, що використовуються в фармацевтичному аналізі, повинні бути чутливими, специфічними, виборчими, швидкими і придатними для експрес-аналізу в умовах аптеки.

Список літератури

1. Фармацевтична хімія: Учеб. посібник / За ред. Л.П. Арзамасцева. М .: ГЕОТАР-МЕД, 2004.

2. Фармацевтичний аналіз лікарських засобів / Під загальною редакцією В.А.

3. Шаповалової. Харків: ІМП «Рубікон», 1995.

4. Мелентьєва Г.А., Антонова Л.А. Фармацевтична хімія. М .: Медицина, 1985.

5. Арзамасцев А.П. Фармакопійний аналіз. М .: Медицина, 1971.

6. Бєліков В.Г. Фармацевтична хімія. У 2 частинах. Частина 1. Загальна фармацевтична хімія: Учеб. для фармац. ін-тів і фак. мед. ін-тів. М .: Вища. шк., 1993.

7. Державна фармакопея Російської Федерації, Х видання - під. ред. Юргеля Н.В. Москва: "Науковий центр експертизи засобів медичного застосування". 2008.

8. Міжнародна фармакопея, Третє видання, Т.2. Всесвітня організація охорони здоров'я. Женева. 1983, 364 с.

Розміщено на Allbest.ru

...

подібні документи

Взаємодія хімічних сполук з електромагнітним випромінюванням. Фотометричний метод аналізу, обгрунтування ефективності його використання. Дослідження можливості застосування фотометричного аналізу в контролі якості лікарських засобів.

курсова робота, доданий 26.05.2015


Структура і функції контрольно-дозвільної системи. Проведення доклінічних і клінічних досліджень. Реєстрація та експертиза лікарських засобів. Система контролю якості виготовлення лікарських засобів. Валідація та впровадження правил GMP.

реферат, доданий 19.09.2010


Особливості аналізу корисності ліків. Отримує, зберігання і облік лікарських засобів, шляхи і способи їх введення в організм. Суворі правила обліку деяких сильнодіючих лікарських засобів. Правила роздачі лікарських засобів.

реферат, доданий 27.03.2010


Внутрішньоаптечна контроль якості лікарських засобів. Хімічні і фізико-хімічні методи аналізу, кількісне визначення, стандартизація, оцінка якості. Розрахунок відносної і абсолютної помилок в титриметричному аналізі лікарських форм.

курсова робота, доданий 12.01.2016


Приміщення та умови зберігання фармацевтичної продукції. Особливості контролю якості лікарських засобів, правила Good Storage Practice. Забезпечення якості лікарських препаратів і засобів в аптечних організаціях, їх вибірковий контроль.

реферат, доданий 16.09.2010


Державне регулювання в сфері обігу лікарських засобів. Фальсифікація лікарських препаратів як важлива проблемсьогоднішнього фармацевтичного ринку. Аналіз стану контролю якості лікарських препаратів на сучасному етапі.

курсова робота, доданий 07.04.2016


Загальна характеристикамікозів. Класифікація протигрибкових лікарських засобів. Контроль якості протигрибкових лікарських засобів. Похідні імідазолу та триазолу, полієнових антибіотики, Алліламіни. Механізм дії протигрибкових засобів.

курсова робота, доданий 14.10.2014


Російські нормативні документи, що регламентують виробництво лікарських засобів. Структура, функції та основні завдання випробувальної лабораторії з контролю якості лікарських засобів. Законодавчі акти РФ про забезпечення єдності вимірювань.

методичка, доданий 14.05.2013


Вивчення фізико-хімічних методів аналізу. Методи засновані на використанні магнітного поля. Теорія методів по спектрометрії і фотоколореметріі у видимій області спектра. Спектрометричні і фотоколореметріческіе методи аналізу лікарських засобів.

курсова робота, доданий 17.08.2010


Стабільність, як фактор якості лікарських засобів. Фізичні, хімічні та біологічні процеси, що протікають при їх зберіганні. Вплив умов отримання на стабільність ліків. Класифікація груп ЛЗ. Термін придатності та період переконтролю.

Одна з найбільш важливих завдань фармацевтичної хімії - це розробка і вдосконалення методів оцінки якості лікарських засобів.

Для встановлення чистоти лікарських речовин використовують різні фізичні, фізико-хімічні, хімічні методи аналізу або їх поєднання.

ГФ пропонує наступні методи контролю якості ЛЗ.

Фізичні і фізико-хімічні методи. До них відносяться: визначення температур плавлення і затвердіння, а також температурних меж перегонки; визначення щільності, показників заломлення (рефрактометрия), оптичного обертання (поляриметрия); спектрофотометрія - ультрафіолетова, інфрачервона; фотоколориметрія, емісійна та атомно-абсорбційна спектрометрія, флуориметр, спектроскопія ядерного магнітного резонансу, мас-спектрометрія; хроматографія - адсорбційна, розподільна, іонообмінна, газова, високоефективна рідинна; електрофорез (фронтальний, зональний, капілярний); електрометричні методи (потенціометричне визначення pH, потенціометричні титрування, амперометричне титрування, вольтамперометрия).

Крім того, можливе застосування методів, альтернативних фармакопейним, які іноді мають більш досконалі аналітичні характеристики (швидкість, точність аналізу, автоматизація). У деяких випадках фармацевтичне підприємство набуває прилад, в основі використання якого лежить метод, ще не включений в Фармакопею (наприклад, метод рама- новской спектроскопії - оптичний дихроизм). Іноді доцільно при визначенні справжності або випробуванні на чистоту замінити хроматографическую методику на спектрофотометричні. Фармакопійний метод визначення домішок важких металів осадженням їх у вигляді сульфідів або тіо ацетамідо має низку недоліків. Для визначення домішок важких металів багато виробників впроваджують такі фізико-хімічні методи аналізу, як атомно-абсорбційна спектрометрія і атомно-емісійна спектрометрія з індуктивно зв'язаною плазмою.

Важливою фізичною константою, що характеризує справжність і ступінь чистоти ЛЗ, є температура плавлення. Чисте речовина має чітку температуру плавлення, яка змінюється в присутності домішок. Для лікарських речовин, що містять деяку кількість допустимих домішок, ГФ регламентує інтервал температури плавлення в межах 2 ° С. Але відповідно до закону Рауля (АТ = iK3C, де АТ - зниження температури кристалізації; К3 - кріоскопічна постійна; С - концентрація) при і = 1 (неелектроліт) значення А Г не може бути однаковим для всіх речовин. Це пов'язано не тільки з вмістом домішок, але і з природою самого ЛВ, т. Е. З величиною криоскопической постійної К3, що відбиває молярное зниження температури плавлення ЛВ. Таким чином, при однаковому АТ = = 2 ° С для камфори (К3 = 40) і фенолу (К3 = 7,3) масові частки домішок не рівні і становлять відповідно 0,76 і 2,5%.

Для речовин, які плавляться з розкладанням, зазвичай вказується температура, при якій речовина розкладається і відбувається різка зміна його вигляду.

У деяких приватних статтях ГФ X рекомендується визначати температуру затвердіння або температуру кипіння (по ГФ XI - «температурні межі перегонки») для ряду рідких ЛЗ. Температура кипіння повинна укладатися в інтервал, наведений в приватній статті.

Більш широкий інтервал свідчить про присутність домішок.

У багатьох приватних статтях ГФ X приведені допустимі значення щільності, рідше в'язкості, що підтверджують справжність і доброякісність ЛЗ.

Практично всі приватні статті ГФ X нормують такий показник якості ЛЗ, як розчинність в різних розчинниках. Присутність домішок в ЛВ може вплинути на його розчинність, знижуючи або підвищуючи її в залежності від природи домішки.

Критеріями чистоти є також колір ЛВ і / або прозорість рідких лікарських форм.

Певним критерієм чистоти ЛЗ можуть служити такі фізичні константи, як показник заломлення променя світла в розчині випробуваного речовини (рефрактометрия) і питоме обертання, обумовлене здатністю ряду речовин або їх розчинів обертати площину поляризації при проходженні через них плоскополяризованого світла (поляриметрия). Методи визначення цих констант відносяться до оптичних методів аналізу і застосовуються також для встановлення автентичності та кількісного аналізу ЛЗ і їх лікарських форм.

Важливим критерієм доброякісності цілого ряду ЛЗ є зміст в них води. Зміна цього показника (особливо при зберіганні) може змінити концентрацію діючої речовини, а, отже, і фармакологічну активність і зробити ЛЗ непридатним до застосування.

Хімічні методи. До них відносяться: якісні реакції на справжність, розчинність, визначення летких речовин і води, визначення вмісту азоту в органічних сполуках, тітріметріческіе методи (ацидиметрія, титрування в неводних розчинниках, комплек- сонометрія), нітрітометрія, кислотне число, число омилення, ефірне число, йодне число і ін.

Біологічні методи. Біологічні методи контролю якості ЛЗ вельми різноманітні. Серед них випробування на токсичність, стерильність, мікробіологічну чистоту.

Для проведення фізико-хімічного аналізу напівпродуктів, субстанцій лікарських засобів і готових лікарських форм при перевірці їх якості на відповідність вимогам ФС контрольно-аналітична лабораторія повинна бути оснащена наступним мінімальним набором устаткування і приладів:

ІК-спектрофотометр (для визначення автентичності);

спектрофотометр для спектрометрії в видимої і УФ-області (визначення автентичності, кількісне визначення, однорідність дозування, розчинність);

обладнання для тонкошарової хроматографії (ТШХ) (визначення автентичності, родинних домішок);

хроматограф для високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ) (визначення автентичності, кількісне визначення, визначення споріднених домішок, однорідності дозування, розчинності);

газожидкостной хроматограф (ГРХ) (вміст домішок, визначення однорідності дозування);

поляриметр (визначення автентичності, кількісне визначення);

потенціометр (вимір pH, кількісне визначення);

атомно-абсорбційний спектрофотометр (елементний аналіз важких металів і неметалів);

титратор К. Фішера (визначення вмісту води);

дериватограф (визначення втрати маси при висушуванні).

4.2 Оптичні методи

До цієї групи належать методи, засновані на визначенні показника заломлення променя світла в розчині випробуваного речовини (рефрактометрия), вимірі інтерференції світла (интерферометрия), здатності розчину речовини обертати площину поляризованого променя (поляриметрия).

Оптичні методи знаходять все більш широке застосування в практиці внутрішньоаптечного контролю з огляду на експресності, мінімальної витрати аналізованих ліків.

Рефрактометрія використана для випробування справжності лікарських речовин, що представляють собою рідини (діетіламід нікотинової кислоти, метилсаліцилат, токоферолу ацетат), а у внутрішньоаптечна контролі - для аналізу лікарських форм, в тому числі подвійних і потрійних сумішей. Застосовують також об'ємно-рефрактометричний аналіз і рефрактометричний аналіз методом повної і неповної екстракції.

Розроблено різні варіанти методик аналізу інтерферометричної методом лікарських препаратів, титрованих розчинів, дистильованої води.

Поляриметрії застосовують для випробування справжності лікарських речовин, в молекулах яких є асиметричний атом вуглецю. Серед них більшість препаратів з груп алкалоїдів, гормонів, вітамінів, антибіотиків, терпенів.

В аналітичній хімії і фармацевтичному аналізі використовуються рентгенорефрактометрія порошків, спектрополяріметріческій аналіз, лазерна интерферометрия, дисперсія обертання і круговий дихроизм.

Крім зазначених оптичних методів для ідентифікації індивідуальних лікарських речовин в фармацевтичному та токсикологічному аналізі не втрачає свого значення хімічна мікроскопія. Перспективно застосування електронної мікроскопії, особливо в фітохімічному аналізі. На відміну від оптичної мікроскопії об'єкт піддається впливу пучка електронів високих енергій. Зображення, утворене розсіяними електронами, спостерігають на флуоресціюючому екрані.

Одним з перспективних експресних фізичних методів є рентгенографічний аналіз. Він дозволяє ідентифікувати лікарські речовини в кристалічній формі і розрізняти при цьому їх полиморфное стан. Для аналізу кристалічних лікарських речовин можуть бути також застосовані різні види мікроскопії і такі методи, як оже-спектрометрія, Фотоакустична спектроскопія, комп'ютерна томографія, вимірювання радіоактивності та ін.

Ефективним Недеструктивні методом є відбивна інфрачервона спектроскопія, яка використовується для визначення домішок різних продуктів розкладання і води, а також в аналізі багатокомпонентних сумішей.

4.3 абсорбції методи

Абсорбція методи засновані на властивостях речовин поглинати світло в різних областях спектру.

Атомно-абсорбційна спектрофотометрія заснована на використанні ультрафіолетового чи видимого випромінювання резонансної частоти. Поглинання випромінювання викликається переходом електронів з зовнішніх орбіталей атомів на орбіталі з більш високою енергією. Об'єктами, що поглинають випромінювання, є газоподібні атоми, а також деякі органічні речовини. Сутність визначень методом атомно-абсорбційної спектрометрії полягає в тому, що через полум'я, в якому розпилюється аналізований розчин проби, проходить резонансне випромінювання від лампи з порожнистим катодом. Це випромінювання потрапляє на вхідну щілину монохроматора, причому з спектра виділяється тільки резонансна лінія випробуваного елемента. Фотоелектричним методом вимірюють зменшення інтенсивності резонансної лінії, яка відбувається внаслідок поглинання її атомами обумовленого елемента. Розрахунок концентрації виробляють за допомогою рівняння, що відображає її залежність від ослаблення інтенсивності випромінювання джерела світла, довжини поглинаючого шару і коефіцієнта поглинання світла в центрі лінії поглинання. Метод відрізняється високою вибірковістю і чутливістю.

Поглинання резонансних ліній вимірюють на атомно-абсорбціон- них спектрофотометрах типу "Спектр-1", "Сатурн" і ін. Точність визначень не перевищує 4%, межа виявлення досягає 0,001 мкг / мл. Це свідчить про високу чутливість методу. Він знаходить все більш широке застосування для оцінки чистоти лікарських препаратів, зокрема визначення мінімальних домішок важких металів. Перспективно використання атомно-абсорбційної спектрофотометрії для аналізу полівітамінних препаратів, амінокислот, барбітуратів, деяких антибіотиків, алкалоїдів, галогенсодержащих лікарських речовин, що містять ртуть з'єднань.

Можливо також застосування в фармації рентгенівської абсорбційної спектроскопії, заснованої на поглинанні атомами рентгенівського випромінювання.

Ультрафіолетова спектрофотометрия - найбільш простий і широко застосовуваний в фармації абсорбційний метод аналізу. Його використовують на всіх етапах фармацевтичного аналізу лікарських препаратів (випробування автентичності, чистоти, кількісне визначення). Розроблено велику кількість способів якісного і кількісного аналізу лікарських форм методом ультрафіолетової спектрофотометрії. Для ідентифікації можуть бути використані атласи спектрів лікарських речовин, систематизують відомості про характер спектральних кривих і значних питомих показників поглинання.

Відомі різні варіанти використання методу УФ-спектрофотометрії для ідентифікації. При випробуваннях на справжність ідентифікують лікарські речовини по положеннюмаксимуму світлопоглинання. Найчастіше в фармакопейних статтях наведені положення максимуму (або мінімуму) і відповідні їм значення оптичної щільності. Іноді використовують метод, заснований на обчисленні відносини оптичної щільності при двох довжинах хвиль (вони зазвичай відповідають двом максимумів або максимуму і мінімуму светопоглощения). Ідентифікують цілий ряд лікарських речовин також по питомій показнику поглинання розчину.

Значні перспективи має для ідентифікації лікарських речовин використання таких оптичних характеристик, як положення смуги поглинання в шкалі довжин хвиль, частота в максимумі поглинання, значення пікової і інтегральної інтенсивності, полушіріна і асиметрія смуг, сила осцилятора. Ці параметри роблять більш надійною ідентифікацію речовин, ніж встановлення довжини хвилі максимуму світлопоглинання і питомої показника поглинання. Ці константи, що дозволяють охарактеризувати наявність зв'язку між УФ-спектром і структурою молекули, були встановлені і використані для оцінки якості лікарських речовин, що містять гетероатом кисню в молекулі (В.П.Буряк).

Об'єктивний вибір оптимальних умов кількісного спектрофотометричного аналізу можна здійснити тільки попереднімидослідженням констант іонізації, впливу природи розчинників, рН середовища та інших факторів на характер спектра поглинання.

У НТД наведені різні способи використання УФ-спектрофотометрії для кількісного визначення лікарських речовин, що є вітамінами (ретинолу ацетат, рутин, ціанокобаламін), стероїдними гормонами(Кортизону ацетат, преднізолон, прегнин, тестостерону пропіонат), антибіотиками (натрієві солі оксациліну і метициліну, феноксіметілпенціллін, левоміцетину стеарат, гризеофульвін). Як розчинники для спектрофотометричних вимірювань зазвичай використовують воду або етанол. Розрахунок концентрації проводять різними способами: за стандартом, питомій показнику поглинання або каліброване графіком.

Кількісний спектрофотометрический аналіз доцільно комбінувати з встановленням достовірності за УФ-спектром. У цьому випадку розчин, приготовлений з однієї навішування, можна використовувати для обох цих випробувань. Найчастіше при спектрофотометричних визначеннях застосовують метод, заснований на порівнянні оптичної щільності аналізованого і стандартного розчинів. Певних умов аналізу вимагають лікарські речовини, здатні утворювати кислотно-основні форми в залежності від рН середовища. У таких випадках необхідно попередньо підбирати умови, в яких речовина в розчині повністю буде знаходитися в одній з таких форм.

Для зменшення відносної похибки фотометричного аналізу, зокрема зниження систематичної помилки, дуже перспективно використання стандартних зразків лікарських речовин. З огляду на складність отримання і високу вартість, Вони можуть бути замінені еталонами, що готується з доступних неорганічних сполук (дихромата калію, хромату калію).

У ГФ XI розширена сфера застосування УФ-спектрофотометрії. Метод рекомендований для аналізу багатокомпонентних систем, а також для аналізу лікарських речовин, які самі не поглинають світло в ультрафіолетовій і видимій областях спектра, але можуть бути перетворені в які поглинають світло з'єднання за допомогою різних хімічних реакцій.

Диференціальні методи дозволяють розширити сферу застосування фотометрії в фармацевтичному аналізі. Вони дають можливість підвищити її об'єктивність і точність, а також аналізувати високі концентрації речовин. Крім того, цими методами можна аналізувати багатокомпонентні суміші без попереднього розділення.

Метод диференціальної спектрофотометрії і фотоколориметрії включений в ГФ XI, вип. 1 (с. 40). Сутність його полягає в вимірі світлопоглинання аналізованого розчину щодо розчину порівняння, що містить певну кількість випробуваного речовини. Це призводить до зміни робочої області шкали приладу і зниження відносної похибки аналізу до 0,5-1%, тобто такий же, як і у титриметричних методів. Хороші результати були отримані при використанні замість розчинів порівняння нейтральних світлофільтрів з відомою оптичною щільністю; що входять в комплект спектрофотометрів і фотоколориметрів (В.Г.Беліков).

Диференціальний метод знайшов застосування не тільки в спектрофотометрії і фотоколориметрії, але і в фототурбідіметріі, фотонефелометріі, интерферометрии. Диференціальні методи можуть бути поширені і на інші фізико-хімічні методи. Великі перспективи для аналізу ліків мають і методи хімічного диференціального аналізу, засновані на використанні таких хімічних впливів на стан лікарської речовини в розчині, як зміна рН середовища, зміна розчинника, зміна температури, вплив електричних, магнітних, ультразвукових полів і ін.

Широкі можливості відкриває в кількісному спектрофотометричному аналізі один з варіантів диференціальної спектрофотометрії -? Е-метод. Він заснований на перетворенні аналізованого речовини в таутомерну (або іншу) форму, що відрізняється за характером светопоглощения.

Нові можливості в області ідентифікації і кількісного визначення органічних речовинвідкриває використання похідної УФ-спектрофотометрії. Метод заснований на виділенні індивідуальних смуг з УФ-спектрів, що представляють собою суму накладаються смуг поглинання або смуг, які не мають чітко вираженого максимуму поглинання.

Похідна спектрофотометрія дає можливість ідентифікації подібних за хімічною структурою лікарських речовин або їх сумішей. Для підвищення вибірковості якісного спектрофотометрического аналізу застосовують спосіб побудови других похідних УФ-спектрів. Другу похідну можна розрахувати способом чисельного диференціювання.

Розроблено уніфікований метод отримання похідних від спектрів поглинання, який враховує особливості характеру спектра. Показано, що друга похідна має роздільну здатність приблизно в 1,3 рази більше в порівнянні з безпосередньою спектрофотометрією. Це дозволило використовувати даний метод для ідентифікації кофеїну, теоброміну, теофіліну, папаверину гідрохлориду та дибазолу в лікарських формах. Друга і четверта похідні в кількісному аналізі більш ефективні в порівнянні з титриметричних методами. Тривалість визначення скорочується в 3-4 рази. Визначення зазначених препаратів в сумішах виявилося можливим незалежно від характеру поглинання супутніх речовин або при істотному зменшенні впливу їх светопоглощения. Це дозволяє виключити трудомісткі операції з розділення сумішей.

Використання в спектрофотометричному аналізі комбінованого полінома дозволило виключити вплив нелінійного фону і розробити методики кількісного визначення ряду препаратів в лікарських формах, які не потребують складних розрахунків результатів аналізу. Комбінований поліном успішно застосований при вивченні процесів, що відбуваються при зберіганні лікарських речовин і в хіміко-токсикологічних дослідженнях, так як дозволяє зменшити вплив светопоглощающих домішок (Е.Н.Вергейчік).

Спектроскопія комбінаційного розсіювання (СКР) відрізняється від інших спектроскопічних методів по чутливості, великому вибору розчинників і інтервалів температур. Наявність вітчизняного КР-спектрометра марки ДСФ-24 дозволяє застосовувати цей метод не тільки для встановлення хімічної структури, але і в фармацевтичному аналізі.

Чи не отримав ще належного розвитку в практиці фармацевтичного аналізу метод спектрофотометричного титрування. Цей метод дає можливість виконання безиндікаторного титрування багатокомпонентних сумішей з близькими значеннями рКна основі послідовної зміни оптичної щільності в процесі титрування залежно від обсягу додається титранту.

Фотоколориметричний метод широко застосовується в фармацевтичному аналізі. Кількісне визначення цим методом на відміну від УФ-спбктрофотометріі здійснюють у видимій області спектра. Обумовлений речовина за допомогою будь-якого реагенту переводять в зафарбована сполука, а потім вимірюють інтенсивність забарвлення розчину на фотоколориметрі. Точність визначень залежить від вибору оптимальних умов протікання хімічної реакції.

Дуже широко в фотометрическом аналізі використовуються методики аналізу препаратів, похідних первинних ароматичних амінів, засновані на використанні реакцій діазотування і азосполучення. Як азосоставляющей широко застосовують N- (1-нафтил) -етілендіамін. Реакція освіти азобарвників лежить в основі фотометричного визначення багатьох препаратів, похідних фенолів.

Фотоколориметричний метод включений в НТД для кількісного визначення ряду нітропохідних (нітрогліцерин, фурадонін, фуразолідон), а також препаратів вітамінів (рибофлавін, фолієва кислота) і серцевих глікозидів (целанид). Розроблено численні методики фотоколориметричного визначення препаратів в лікарських формах. Відомі різні модифікації фотоколориметрії і способи розрахунку концентрації в Фотоколориметричні аналізі.

Перспективними для застосування в якості цветореагентов в фотометрическом аналізі виявилися такі полікарбонільние з'єднання, як біндон (ангидро-біс-індандіону-1,3), аллоксан (тетраоксогекса-гідропірімідін), натрієва сіль 2-карбетоксііндандіона-1,3 і деякі її похідні. Встановлено оптимальні умови і розроблені уніфіковані способи ідентифікації та спектрофотометричного визначення у видимій області лікарських речовин, що містять первинну ароматичну або алифатическую аміногрупу, залишок сульфоніл сечовини або є азотовмісними органічними основами та їх солями (В.В.Петренко).

Широко використовують в фотоколориметрії реакції фарбування, засновані на освіті поліметинових барвників, які виходять при розриві пиридинового або фуранового циклів або при деяких реакціях конденсації з первинними ароматичними амінами (А.С.Бейсенбеков).

Для ідентифікації та спектрофотометричного визначення у видимій області спектра лікарських речовин, похідних ароматичних амінів, тіол, тіоаміди і інших меркаптосоедіненій використані в якості цветореагентов N-хлор-, N-бензолсульфоніл- і N-бензолсульфоніл-2-хлор-1,4-бензохіноніміна.

Один з варіантів уніфікації способів фотометричного аналізу заснований на непрямому визначенні по залишку нітриту натрію, що вводиться в реакційну суміш у вигляді стандартного розчину, взятого в надлишку. Надлишок нітриту визначають потім фотометрически реакцією діазотування за допомогою етакридина лактату. Такий прийом застосований для непрямого фотометричного визначення азотовмісних лікарських речовин по нітрит-іона, що утворюється в результаті їх перетворень (гідролізу, термічного розкладання). Уніфікована методика дозволяє здійснювати контроль якості більше 30 таких лікарських речовин в численних лікарських формах (П.Н.Івахненко).

Фототурбідіметрія і фотонефелометрія - це методи, які мають великі можливості, але поки обмежено застосовуються в фармацевтичному аналізі. Засновані на вимірі світла, поглиненого (турбідиметрія) або розсіяного (нефелометрія) зваженими частинками аналізованого речовини. З кожним роком методи вдосконалюються. Рекомендують, наприклад, хронофототурбідіметрію в аналізі лікарських речовин. Суть методу полягає у встановленні змін светопогашеній в часі. Описано також застосування термонефелометріі, заснованої на встановленні залежності концентрації речовини від температури, при якій настає помутніння розчину препарату.

Систематичні дослідження в області фототурбідіметріі, хронофототурбідіметріі і фототурбідіметріческого титрування показали можливість застосування фосфорно-вольфрамової кислоти для кількісного визначення азотовмісних лікарських речовин. У фототурбідіметріческом аналізі використаний як безпосередній, так і диференційний метод, а також автоматичне фототурбідіметріческое титрування і хронофототурбідіметріческое визначення двокомпонентних лікарських форм (А.І.Січко).

Інфрачервона (ІЧ) спектроскопія характеризується широкою інформативністю, що створює можливість об'єктивної оцінки достовірності та кількісного визначення лікарських речовин. ІК-спектр однозначно характеризує всю структуру молекули. Відмінності в хімічному будову змінюють характер ІК-спектра. Важливі переваги ІК-спектрофотометрії - специфічність, швидкість виконання аналізу, висока чутливість, об'єктивність отриманих результатів, можливість аналізу речовини в кристалічному стані.

ІК-спектри вимірюють, використовуючи зазвичай суспензії лікарських речовин в вазеліновій олії, власне поглинання якого не заважає ідентифікації аналізованого з'єднання. Для встановлення справжності використовують, як правило, розташовану в інтервалі частот від 650 до 1800 см -1 так звану область "відбитків пальців" (650--1500 см -1), а також валентні коливання хімічних зв'язків

С = 0, С = С, С = N

У ГФ XI рекомендовані два способи встановлення автентичності лікарських речовин але ІЧ-спектрами. Один з них заснований на порівнянні ІК-спектрів випробуваного речовини і його стандартного зразка. Спектри повинні бути зняті в ідентичних умовах, тобто зразки повинні бути в однаковому агрегатному стані, в одній і тій же концентрації, єдиної повинна бути швидкість реєстрації і т.д. Другий спосіб полягає в порівнянні ІК-спектра досліджуваного речовини з його стандартним спектром. В цьому випадку необхідно строго дотримуватися умови, передбачені для зняття стандартного спектру, наведені у відповідній НТД (ГФ, ВФС, ФС). Повний збіг смуг поглинання свідчить про ідентичність речовин. Однак поліморфні модифікації можуть давати різні ІК-спектри. У такому випадку для підтвердження ідентичності необхідно перекристалізованої випробовувані речовини з одного і того ж розчинника і знову зняти спектри.

Підтвердженням достовірності лікарської речовини може служити також інтенсивність поглинання. Для цієї мети використовують такі константи як показник поглинання або величина інтегральної інтенсивності поглинання, що дорівнює площі, яку огинає крива на спектрі поглинання.

Встановлено можливість використання ІК-спектроскопії для ідентифікації великої групи лікарських речовин, що містять в молекулі карбонільні групи. Справжність встановлюють за характеристичними смугах поглинання в наступних областях: 1720-1760, 1424-1418, 950-в00 см -1 для карбонових кислот; 1596-1582, 1430-1400, 1630-1612, 1528-1518 см -1 для амінокислот; 1690--1670, 1615--1580 см -1 для амідів; 1770--1670 см -1 для похідних барбітурової кислоти; 1384--1370, 1742--1740, 1050 см -1 для терпеноидов; 1680--1540, 1380--1278 см -1 для антибіотиків тетрациклінового ряду; 3580-3100, 3050-2870, 1742-1630, 903-390 см -1 для стероїдів (А.Ф.Минка).

Метод ІЧ-спектроскопії включений в фармакопеї багатьох зарубіжних країн і в МФ III, де використаний для ідентифікації понад 40 лікарських речовин. Методом ІЧ-спектрофотометрії можна проводити не тільки кількісну оцінку лікарських речовин, але і дослідження таких хімічних перетворень, як дисоціація, сольволізу, метаболізм, поліморфізм і т.д.

4.4 Методи, засновані на випущенні випромінювання

До цієї групи методів відносять фотометрію полум'я, флуоресцентні та радіохімічні методи.

У ГФ XI включена емісійна і полум'яна спектрометрія для цілей якісного і кількісного визначення хімічних елементів і їх домішок в лікарських речовинах. Вимірювання інтенсивності випромінювання спектральних ліній випробовуваних елементів виконують на вітчизняних полум'яних фотометрах ПФЛ-1, ПФМ, ПАЖ-1. Реєструючими системами служать фотоелементи, пов'язані з цифровими і друкуючими пристроями. Точність визначень методами емісійної, як і атомно-абсорбційної, полум'яної спектрометрії знаходиться в межах 1--4%, межа виявлення може досягати 0,001 мкг / мл.

Кількісне визначення елементів методом емісійної полум'яної спектрометрії (полум'яної фотометрії) засновано на встановленні залежності між інтенсивністю спектральної лінії і концентрацією елемента в розчині. Сутність проведення перевірки складається у розпиленні аналізованого розчину до стану аерозолю в полум'я пальника. Під впливом температури полум'я відбуваються випаровування розчинника і твердих частинок з крапель аерозолю, дисоціація молекул, збудження атомів і виникнення їх характеристичного випромінювання. За допомогою світлофільтру або монохроматора випромінювання аналізованого елемента відокремлюється від інших і, потрапляючи на фотоелемент, викликає фототок, який вимірюється за допомогою гальванометра або потенціометра.

Полум'яна фотометрія використана для кількісного аналізу натрій, калій і кальцій-містять препаратів в лікарських формах. На основі дослідження впливу на емісію визначених катіонів, органічних аніонів, допоміжних і супутніх компонентів були розроблені методики кількісного визначення натрію гідрокарбонату, натрію саліцилату, ПАСК-натрію, билигноста, гексенала, натрію нуклеината, кальцію хлориду і глюконату, Бепаск і ін. Запропоновано методики одночасного визначення двох солей з різними катіонами в лікарських формах, наприклад калію йодиду - натріюгідрокарбонату, кальцію хлориду - калію броміду, калію йодиду - натрію саліцилату і ін.

Люмінесцентні методи засновані на вимірі вторинного випромінювання, що виникає в результаті впливу світла на аналізоване речовина. До їх числа відносять флуоресцентні методи, хемілюмінесценцію, рентгенофлуоресценцію і ін.

Флуоресцентні методи засновані на здатності речовин флуоресцировать в УФ-світлі. Ця здатність обумовлена ​​структурою або самих органічних сполук, або продуктів їх дисоціації, сольволізу та інших перетворень, викликаних впливом різних реактивів.

Флуоресціюючими властивостями володіють зазвичай органічні сполуки із симетричною структурою молекул, в яких є пов'язані з цим, нітро-, нітрозо-, азо-, амідо-, карбоксильная або карбонильная групи. Інтенсивність флуоресценції залежить від хімічної структури і концентрації речовини, а також інших факторів.

Флуориметр може бути використана як для якісного, так і для кількісного аналізу. Кількісний аналіз виконують на Спектрофлуориметр. Принцип їх роботи полягає в тому, що світло від ртутно-кварцовою лампи через первинний світлофільтр і конденсор падає на кювету з розчином випробуваного речовини. Розрахунок концентрації проводять за шкалою стандартних зразків флуоресціюючого речовини відомої концентрації.

Розроблено уніфіковані методики кількісного спект- рофлуоріметріческого визначення похідних п-амінобензолсульфаміда (стрептоцид, сульфацил-натрій, сульгин, уросульфан і ін.) І п-амінобензойної кислоти (анестезин, новокаїн, новокаїнамід). Водно-лужні розчини сульфаніламідів мають найбільшу флуоресценцию при рН б - 8 і 10-12. Крім того, сульфаніламіди, що містять в молекулі незаміщену первинну ароматичну аміногрупу, після нагрівання з про-фталевим альдегідів в присутності сірчаної кислоти набувають інтенсивну флуоресценцію в області 320--540 нм. У тій же області флуоресцируют похідні барбітурової кислоти (барбітал, барбітал-натрій, фенобарбітал, етамінал-натрій) в лужному середовищі (рН 12-13) з максимумом флуоресценції при 400 нм. Запропоновано високочутливі і специфічні методики спектрофлуоріметріческого визначення антибіотиків: тетрацикліну, окситетрацикліну гідрохлориду, стрептоміцину сульфату, пассоміціна, флоримицина сульфату, гризеофульвіну і серцевого глікозиду Целаніду (Ф.В.Бабілев). Проведено дослідження спектрів флуоресценції ряду лікарських засобів, що містять природні сполуки: похідні кумарину, антрахинона, флавоноїдів (В.П.Георгіевскій).

Виявлено комплексообразующие угруповання у 120 лікарських речовин, похідних оксибензойной, оксінафтойной, антраниловой кислот, 8-оксихіноліну, оксіпірідіна, 3- і 5-оксіфлавона, птеридина і ін. Зазначені угруповання здатні утворювати флуоресціюючі комплекси з катіонами магнію, алюмінію, бору, цинку, скандію при порушенні флуоресценції від 330 нм і вище і її випромінюванні при довжинах хвиль, що перевищують 400 нм. Проведені дослідження дозволили розробити методики флуоріметрірованія 85 лікарських засобів (А.А.Хабаров).

Поряд з похідною спектрофотометрією в фармацевтичному аналізі обгрунтована можливість застосування похідної Спектрофлуориметр. Спектри знімають на флуоресцентного спектрофотометре МПФ-4 з термостатирует осередком, а похідні знаходять аналогічним дифференцированием за допомогою комп'ютера. Метод використаний для розробки простих, точних і високочутливих методик кількісного визначення гидрохлоридов піридоксину і ефедрину в лікарських формах в присутності продуктів розкладання.

перспективність використання рентгенівської флуоресценціїдля визначення малих кількостей домішок в лікарських препаратах обумовлюється високою чутливістю і можливістю виконання аналізу без попереднього руйнування речовини. метод рентгенофлуоресцентної спектрометріївиявився перспективним для кількісного аналізу речовин, що мають в молекулі такі гетероатоми, як залізо, кобальт, бром, срібло та ін. Принцип методу полягає в порівнянні вторинного рентгенівського випромінювання елемента в аналізованому і стандартному зразку. Рентгенофлуоресцентного спектрометрія відноситься до числа методів, які не потребують попередніх деструктивних змін. Виконують аналіз на вітчизняному спектрометрі РС-5700. Тривалість аналізу 15 хв.

Хемілюмінесценція - метод, який полягає у використанні енергії, що виникає в процесі хімічних реакцій.

Ця енергія служить джерелом збудження. Її випромінюють при окисленні деякі барбітурати (особливо фенобарбітал), гідразиди ароматичних кислот та інші сполуки. Це створює великі можливості використання методу для визначення дуже малих концентрацій речовин в біологічному матеріалі.

Радіохімічні методи знаходять все більше шірокоепрімененіе в фармацевтіческоманалізе. Радіометричний аналіз, заснований на вимірюванні? - або? -Випромінювання за допомогою спектрометрів, використаний (поряд з іншими параметрами для оцінки якості фармакопейних радіоактивних препаратів. Широко застосовують в різних областях техніки і особливо в аналітичній хімії високочутливі методи аналізу із застосуванням радіоактивних ізотопів (мічених атомів ). для виявлення слідів домішок в речовинах використовують активаційний аналіз; для визначення в сумішах близьких за властивостями трудноразделяемих компонентів - метод ізотопного розбавлення. Застосовують також радіометричне титрування і радіоактивні індикатори. Оригінальним варіантом поєднання радіоізотопного і хроматографічного методів є вивчення диффузионно-осадових хроматограм в тонкому шарі желатинового гелю за допомогою радіоактивних індикаторів.

4.5 Методи, засновані на використанні магнітного поля

Методи ЯМР, ПМР-спектроскопії, а також мас-спектрометрії відрізняються високою специфічністю, чутливістю і використовуються для аналізу багатокомпонентних сумішей, в тому числі лікарських форм без попереднього їх розділення.

Метод спектроскопії ЯМР використовують для випробування справжності лікарських речовин, яка може бути підтверджена або по повному набору спектральних параметрів, що характеризують структуру даного з'єднання, або по найбільш характерними сигналами спектра. Справжність можна також встановити за допомогою стандартного зразка, додаючи певну його кількість до аналізованого розчину. Повний збіг спектрів аналізованого речовини і його суміші зі стандартним зразком вказує на їх ідентичність.

Реєстрацію ЯМР-спектрів виконують на спектрометрах з робочими частотами 60 мГц та більше, використовуючи такі основні характеристики спектрів, як хімічний зсув, мультиплетність сигналу резонансу, константу спін-спінової взаємодії, площа сигналу резонансу. Найбільш широку інформацію про молекулярну структуру аналізованого речовини дають спектри ЯМР 13 С і 1 Н.

Надійна ідентифікація препаратів гестагенних і естрогенних гормонів, а також їх синтетичних аналогів: прогестерону, прегніна, етинілестрадіолу, метілестрадіола, естрадіолу дипропіонату та ін. - може бути здійснена методом спектроскопії ЯМР 1 Н в деітерірованном хлороформі на спектрометрі УН-90 з робочою частотою 90 мГц (внутрішній стандарт - тетраметілсілан).

Систематичні дослідження дозволили встановити можливість застосування спектроскопії ЯМР 13 С для ідентифікації лікарських речовин 10-ацілпроізводних фенотиазина (хлорацізіна, фторацізін, етмозін, Етацизину), 1,4-бензодіазепіну (хлор, бром і нітропохідні) і ін. Методом спектроскопії ЯМР 1 Н і 13 С здійснені ідентифікація, кількісна оцінка основних компонентів і домішок в препаратах і стандартних зразках природних і напівсинтетичних антибіотиків аміноглікозидів, пеніцилінів, цефалоспоринів, макролідів і ін. Зазначений метод використаний для ідентифікації в уніфікованих умовах ряду вітамінів: ліпоєвої і аскорбінової кислот, ліпамід, холіну і Метілметіонінсульфонія хлоридів, ретинолу пальмітату, кальцію пантотената, ергокальциферолу. Метод спектроскопії ЯМР 1 Н дозволив здійснювати надійну ідентифікацію таких складних за хімічною структурою природних сполук, як серцеві глікозиди (дигоксин, дигітоксин, целанид, дезланозід, неріолін, цимарин і ін.). Для прискорення обробки спектральної інформації використана ЕОМ. Ряд методик ідентифікації включений в ФС і ВФС (В.С.Карташов).

Кількісне визначення лікарської речовини може бути також виконано з використанням спектрів ЯМР. Відносна похибка кількісних визначень методом ЯМР залежить від точності вимірювань площ резонансних сигналів і становить ± 2--5%. При визначенні відносного змісту речовини або його домішки вимірюють площі сигналів резонансу випробуваного речовини і стандартного зразка. Потім обчислюють кількість випробуваного речовини. Для визначення абсолютного вмісту лікарської речовини або домішки аналізовані зразки готують кількісно і додають до навішування точно відважені масу внутрішнього стандарту. Після цього виконують реєстрацію спектра, вимірюють площі сигналів аналізованого речовини (домішки) і внутрішнього стандарту, потім обчислюють абсолютне зміст.

Розвиток імпульсної техніки Фур'є-спектроскопії, застосування ЕОМ дозволили різко підвищити чутливість методу ЯМР 13 С і поширити його на кількісний аналіз багатокомпонентних сумішей біоорганічних сполук, в тому числі лікарських речовин без їх попереднього розділення.

Спектроскопічні параметри ПМР-спектрів дають цілий комплекс різноманітної і досить селективної інформації, який може бути використаний в фармацевтичному аналізі. Слід строго дотримувати умови реєстрації спектрів, так як на значення хімічних зсувів і інші параметри впливають тип розчинника, температура, рН розчину, концентрація речовини.

Якщо повна інтерпретація ПМР-спектрів утруднена, то виділяють тільки характерні сигнали, за якими ідентифікують випробувані речовина. ПМР-спектроскопія застосована для випробування справжності багатьох лікарських речовин, в тому числі барбітуратів, гормональних засобів, антибіотиків та ін.

Оскільки метод дає інформацію про наявність або відсутність домішок до основної речовини, важливе практичне значеннямає ПМР-спектроскопія для випробування лікарських речовин на чистоту. Відмінності в значеннях величин тих чи інших констант дозволяють зробити висновок про присутність домішок продуктів розкладання лікарської речовини. Чутливість методу до домішкам коливається в широких межах і залежить від спектра основної речовини, наявності в молекулах тих чи інших груп, що містять протони, розчинності у відповідних розчинниках. Мінімальний вміст домішки, яке можна встановити, складає зазвичай 1-2%. Особливо цінною є можливість виявлення домішок ізомерів, присутність яких неможливо підтвердити іншими методами. Так, наприклад, виявлена ​​домішка кислоти саліцилової в кислоті ацетилсаліцилової, морфіну в кодеїн і т.д.

Кількісний аналіз на основі використання ПМР-спектроскопії має переваги перед іншими методами, які полягають в тому, що при аналізі багатокомпонентних сумішей немає необхідності виділяти індивідуальні компоненти для калібрування приладу. Тому метод широко застосовується для кількісного аналізу як індивідуальних лікарських речовин, так і розчинів, таблеток, капсул, суспензій і інших лікарських форм, що містять один або кілька інгредієнтів. Стандартне відхилення не перевищує ± 2,76%. Описано способи аналізу таблеток фуросеміду, мепробамат, хінідину, преднізолону та ін.

Розширюється діапазон застосування мас-спектрометрії в аналізі лікарських речовин для ідентифікації та кількісного аналізу. Метод заснований на іонізації молекул органічних сполук. Він відрізняється великою інформативністю і виключно високою чутливістю. Мас-спектрометрії застосовують для визначення антибіотиків, вітамінів, пуринових підстав, стероїдів, амінокислот і інших лікарських речовин, а також продуктів їх метаболізму.

Використання лазерів в аналітичних приладах значно розширює практичне застосування УФ-та ІЧ-спектрофотометрії, а також флуоресцентної і мас-спектроскопії, спектроскопії комбінаційного розсіювання, нефелометрії і інших методів. Лазерні джерела збудження дозволяють підвищити чутливість багатьох методів аналізу, скоротити тривалість їх виконання. Лазери використовують в дистанційному аналізі як детекторів в хроматографії, в біоаналітичної хімії і т.д.

4.6 Електрохімічні методи

Ця група методів якісного і кількісного аналізу заснована на електрохімічних явищах, що відбуваються в досліджуваному середовищі і пов'язаних зі змінами хімічної структури, фізичних властивостейабо концентрації речовин.

Потенціометрія - метод, заснований на вимірюванні рівноважних потенціалів, що виникають на кордоні між випробуваним розчином і зануреним у нього електродом. У ГФ XI включений метод потенціометричного титрування, що полягає у встановленні еквівалентного обсягу титранту шляхом вимірювання ЕРС індикаторного електрода і електрода порівняння, занурених у розчин, що аналізується. Метод прямої потенціометрії використовується для визначення рН (рН-метрія) і встановлення концентрації окремих іонів. Потенціометричне титрування відрізняється від індикаторного можливістю аналізувати сильно забарвлені, колоїдні і каламутні розчини, а також розчини, які містять окислювач. Крім того, можна послідовно відтитрувати в суміші кілька компонентів у водних і неводних середовищах. Потенциометрический метод використовують для титрування на основі реакцій нейтралізації, осадження, комплексоутворення, окислення - відновлення. Електродом порівняння у всіх зазначених методах служить каломельний, хлорсрібний або скляний (останній не використовують при аналізі методом нейтралізації). Індикаторним при кислотно-основному титруванні є скляний електрод, при комплексонометричному - ртутний або іон-селективний, в методі осадження - срібний, в окислювально-відновному - платиновий.

Вимірювання ЕРС, що виникає при титруванні за рахунок різниці потенціалів між індикаторним електродом і електродом порівняння, виробляють за допомогою високоомних рН-метрів. Титрант додають з бюретки рівними обсягами, постійно перемішуючи титруєму рідина. Поблизу точки еквівалентності титрант додають по 0,1--0,05 мл. Значення ЕРС в цій точці змінюється найсильніше, так як абсолютна величина відносини зміни ЕРС до приросту обсягу що додається титранту буде при цьому максимальної. Результати титрування представляють або графічно, встановлюючи точку еквівалентності на кривій титрування, або розрахунковим методом. Потім обчислюють еквівалентний обсяг титранту за формулами (див. ГФ XI, вип. 1, с. 121).

Амперометричне титрування з двома індикаторними електродами, або титрування "до повного припинення струму", засноване на використанні пари ідентичних інертних електродів (платина, золото), які знаходяться під невеликим напругою. Метод найбільш часто використовують для нітріто- і Іодометріческій титрування. Точку еквівалентності знаходять по різкого збільшення сили струму, що проходить через осередок (протягом 30 с) після додавання останньої порції реагенту. Цю точку можна встановити графічним методом по залежності сили струму від обсягу доданого реагенту, так само як при потенциометрическом титрування (ГФ XI, вип. 1, с. 123). Розроблено також способи біамперометріческого титрування лікарських речовин при використанні методів нітрітометріі, осадження і окислення - відновлення.

Особливо перспективна ионометрия, що використовує залежність між ЕРС гальванічного мережі з іоноселективних електродом і концентрацією аналізованого іона в електродної осередку ланцюга. Визначення неорганічних і органічних (азотовмісних) лікарських речовин за допомогою іоноселективних електродів відрізняються від інших методів високою, чутливістю, експресному, хорошою відтворюваністю результатів, нескладним обладнанням, доступними реагентами, придатністю для автоматизованого контролю та дослідження механізму дії ліків. Як приклад можна привести способи іонометріческого визначення калію, натрію, галогенідів і містять кальцій, лікарських речовин в таблетках і в сольових кровозамінників рідинах. За допомогою вітчизняних рН-метрів (рН-121, рН-673), іонометри І-115 і калій селективних електродів визначають калієві солі різних кислот (оротовой, аспарагінової і ін.).

Полярографія - метод аналізу, заснований на вимірюванні сили струму, що виникає на мікроелектродів при електровідновлення або електроокислення аналізованого речовини в розчині. Електроліз проводять в полярографической осередку, яка складається з електролізера (судини) і двох електродів. Один з них - ртутний капає мікроелектрод, а інший - макроелектрод, яким служить або шар ртуті на електролізері, або зовнішній насичений каломельний електрод. Полярографический аналіз може бути виконаний у водному середовищі, в змішаних розчинниках (вода - етанол, вода - ацетон), в наведених середовищах (етанолі, ацетоні, диметилформаміді і ін.). При ідентичних умовах вимірювань для ідентифікації речовини використовують потенціал напівхвилі. Кількісне визначення засноване на вимірі граничного дифузного струму випробуваного лікарського речовини (висота хвилі). Для визначення змісту використовують метод калібрувальних кривих, метод стандартних розчинів і метод добавок (ГФ XI, вип. 1, с. 154). Полярографії широко використовують в аналізі неорганічних речовин, а також алкалоїдів, вітамінів, гормонів, антибіотиків, серцевих глікозидів. Дуже перспективні внаслідок високої чутливості сучасні методи: диференціальна пульс-полярографія, осцилографічна полярографія та ін.

Далеко не вичерпані можливості електрохімічних методів в фармацевтичному аналізі. Розробляються нові варіанти потенциометрии: інверсійна безструмової хронопотенціометрія, пряма потенциометрия за допомогою газового амоній-селективного електрода і ін. Розширюються дослідження в області застосування у фармацевтичному аналізі таких методів, як кондуктометрія, заснована на дослідженні електричної провідності розчинів аналізованих речовин; кулонометрія, яка полягає у вимірюванні кількості електрики, витраченого на електрохімічне відновлення або окислення визначаються іонів.

Кулонометрия має ряд переваг перед іншими фізико-хімічними та хімічними методами. Оскільки цей метод заснований на вимірюванні кількості електрики, він дає можливість безпосередньо визначати масу речовини, а не яка-небудь властивість, пропорційне концентрації. Ось чому кулонометрія виключає необхідність використання не тільки стандартних, але і титрованих розчинів. Що стосується кулонометрического титрування, то воно розширює область титриметрии за рахунок застосування різних нестійких електрогенерірованних титрантів. Одна і та ж електрохімічна комірка може бути використана для проведення титрування з використанням різних типів хімічних реакцій. Так, методом нейтралізації можна опредачіть кислоти і підстави навіть в міллімолярних розчинах з похибкою не більше 0,5%.

Кулонометрический метод застосовують при визначенні малих кількостей анаболічних стероїдів, місцево-анестезуючих і інших лікарських речовин. Визначенню не заважають наповнювачі таблеток. Методики відрізняються простотою, експресному, швидкістю і чутливістю.

Метод діелектричних вимірювань в діапазоні електромагнітних хвиль широко застосовують для експрес-аналізу в хімічній технології, харчової промисловості та інших областях. Одним з перспективних напрямків є діелькометричний контроль ферментних та інших біопрепаратів. Він дозволяє здійснити швидку, точну, безреагентна оцінку таких параметрів, як вологість, ступінь гомогенності і чистоти препарату. Діелькометричний контроль є многопараметровой, випробовувані розчини можуть бути непрозорими, а вимірювання можна виконувати безконтактним способом із записом результатів на ЕОМ.

4.7 Методи поділу

З фізико-хімічних методів розділення в фармацевтичному аналізі в основному використовують хроматографію, електрофорез і екстракцію.

Хроматографічні методи розділення речовин засновані на їх розподілі між двома фазами: рухомою і нерухомою. Рухомий фазою може бути рідина або газ, нерухомою - тверда речовина або рідина, адсорбована на твердому носії. Відносна швидкість переміщення частинок уздовж шляху поділу залежить від взаємодії їх з нерухомою фазою. Це призводить до того, що кожне з речовин проходить певну довжину шляху на носії. Ставлення швидкості переміщення речовини до швидкості переміщення розчинника позначають Ця величина є константою речовини для даних умов поділу і використовується для ідентифікації.

Хроматографія дає можливість найбільш ефективно здійснювати виборче розподіл компонентів аналізованого зразка. Це має суттєве значення для фармацевтичного аналізу, об'єктами дослідження в якому зазвичай є суміші декількох речовин.

По механізму процесу поділу хроматографічні методи класифікують на іонообмінну, адсорбционную, осадочную, розподільну, окислювально-відновну хроматографію. За формою проведення процесу можна виділити колоночную, капілярну і площинну хроматографію. Остання може бути виконана на папері і в тонкому (закріпленому або незакріпленому) шарі сорбенту. Хроматографічні методи класифікують також по агрегатно му станом аналізованого речовини. До них відносяться різні методи газової та рідинної хроматографії.

адсорбційна хроматографіязаснована на вибіркової адсорбції окремих компонентів з розчину суміші речовин. Стаціонарної фазою служать такі адсорбенти, як оксид алюмінію, активоване вугілля та ін.

ионообменная хроматографіявикористовує іонообмінні процеси, що відбуваються між адсорбентом і іонами електроліту в уже згадуваному розчині. Стаціонарної фазою служать катіон обмінні або ані- онобменние смоли, що містяться в них іони здатні обмінюватися на однойменно заряджені протівоіони.

осадова хроматографіязаснована на різниці в розчинності речовин, що утворюються при взаємодії компонентів суміші з осадителем.

розподільна хроматографіяполягає в розподілі компонентів суміші між двома несмешивающимися рідкими фазами (рухомої і нерухомої). Стаціонарної фазою служить просочений розчинником носій, а рухомою фазою - органічний розчинник, практично не змішується з першим розчинником. При виконанні процесу в колонці відбувається поділ суміші на зони, що містять по одному компоненту. Розподільна хроматографія може виконуватися також в тонкому шарі сорбенту (тонкошарова хроматографія) і на хроматографічної папері (паперова хроматографія).

Раніше інших методів поділу в фармацевтичному аналізі йачалі застосовувати іонообмінну хроматографію для кількісного визначення препаратів: солей сірчаної, лимонної та інших кислот. При цьому іонообмінну хроматографію поєднують з кислотно-основним титруванням. Удосконалення методу дозволило, використовуючи хроматографію іонних пар з оберненою фазою, розділяти деякі гідрофільні органічні сполуки. Можливо поєднання комплексонометрії з використанням катионитов в Zn 2+ -фopмe для аналізу Амінопохідні в сумішах і алкалоїдів в екстрактах і настоянки. Таким чином, поєднання іонообмінної хроматографії з іншими методами розширює область її застосування.

У 1975 р запропонований новий варіант хроматографії, застосовуваний для визначення іонів і названий іонною хроматографією. Для виконання аналізу використовують колонки розміром 25 Х 0,4 см. Розроблено двоколонковому і один стовпчик іонна хроматографія. Перша заснована на іонообмінному поділі іонів на одній колонці з наступним зниженням фонового сигналу елюента на другій колонці і кондуктометричним детектированием, а друга (без придушення фонового сигналу елюента) поєднується з фотометричним, атомно-абсорбційним та іншими методами детектування визначаються іонів.

Незважаючи на обмежене число робіт по використанню іонної хроматографії в фармацевтичному аналізі, очевидна перспективність цього методу для одночасного визначення аніонного складу багатокомпонентних лікарських форм і сольових розчинів для ін'єкцій (що містять сульфат, хлорид-, карбонат-, фосфат-іони), для кількісного визначення гетероелементов в органічних лікарських речовинах (що містять галогени, сірку, фосфор, миш'як), для визначення рівня забруднення води, використовуваної в фармацевтичній промисловості, різними аніонами, для визначення деяких органічних іонів в лікарських формах.

Перевагами іонної хроматографії є ​​висока селективність визначення іонів, можливість одночасного визначено я органічних і неорганічних іонів, низька межа виявлена ​​(до 10 -3 і навіть 10 -6 мкг / мл), малий обсяг проб і простота їх підготовки, швидкість виконання аналізу (за 20 хв можливо поділ до 10 іонів), простота апаратурного забезпечення, можливість поєднання з іншими аналітичними методами і розширення області застосування хроматографії щодо об'єктів, подібних за хімічною структурою і важко поділюваних методами ТШХ, ГРХ, ЖХВД.

Найбільш широко в фармацевтичному аналізі використовують хроматографію на папері і хроматографію в тонкому шарі сорбенту.

У паперовій хроматографії стаціонарної фазою служитьповерхню спеціальної хроматографічного паперу. Розподіл речовин відбувається між водою, що знаходиться на поверхні паперу, і рухомою фазою. Остання являє собою систему, що включає кілька розчинників.

У фармацевтичному аналізі при виконанні випробувань методом паперової хроматографії керуються вказівками ГФ XI, вип. 1 (с. 98) і приватних фармакопейних статей на відповідні лікарські речовини (лікарські форми). При випробуваннях справжності хроматографіруют на одному аркуші хроматографічного паперу одночасно випробувані речовина і відповідний стандартний зразок. Якщо обидві речовини ідентичні, то відповідні їм плями мають на хроматограмах однаковий вигляд і рівні значення R f. Якщо хроматографіровать суміш випробуваного речовини і стандартного зразка, то при їх ідентичності на хроматограмі має з'являтися тільки одну пляму. Щоб виключити вплив умов хроматографування на одержувані значення R f, можна користуватися більш об'єктивної величиною R S, яка представляє собою відношення величин R f випробуваного і стандартного зразків.

При випробуванні на чистоту про наявність домішок судять за величиною і інтенсивності забарвлення плям на хроматограмі. Домішка і основна речовина повинні мати різні значення R f Для напівкількісного визначення вмісту домішки на одному аркуші паперу одночасно в однакових умовах отримують хроматограму випробуваного речовини, взятого в певній кількості, і кілька хроматограмм стандартного зразка, взятих в точно відміряних кількостях. Потім порівнюють між собою хроматограми випробуваного і стандартного зразків. Висновок про кількість домішки роблять за величиною плям і їх інтенсивності.

подібні документи

Специфічні особливості фармацевтичного аналізу. Випробування на справжність лікарських препаратів. Джерела і причини недоброякісності лікарських речовин. Класифікація і характеристика методів контролю якості лікарських речовин.

реферат, доданий 19.09.2010


Критерії фармацевтичного аналізу, загальні принципи випробувань справжності лікарських речовин, критерії доброякісності. Особливості експрес-аналізу лікарських форм в умовах аптеки. Проведення експериментального аналізу таблеток анальгіну.

курсова робота, доданий 21.08.2011


Державне регулювання в сфері обігу лікарських засобів. Фальсифікація лікарських препаратів як важлива проблем сьогоднішнього фармацевтичного ринку. Аналіз стану контролю якості лікарських препаратів на сучасному етапі.

курсова робота, доданий 07.04.2016


Стан маркетингових досліджень фармацевтичного ринку ЛЗ. Методи аналізу асортименту лікарських засобів. Товарознавча характеристика винпоцетина. Аналіз препаратів для поліпшення мозкового кровообігу, дозволених до застосування в країні.

курсова робота, доданий 03.02.2016


Застосування антибіотиків в медицині. Оцінка якості, зберігання і відпуск лікарських форм. Хімічні будова і фізико-хімічні властивості пеніциліну, тетрацикліну і стрептоміцину. Основи фармацевтичного аналізу. Методи кількісного визначення.

курсова робота, доданий 24.05.2014


Класифікація лікарських форм і особливості їх аналізу. Кількісні методи аналізу однокомпонентних і багатокомпонентних лікарських форм. Фізико-хімічні методи аналізу без поділу компонентів суміші і після попереднього їх розділення.

реферат, доданий 16.11.2010


Історія розвитку технології лікарських форм і аптечної справи в Росії. Роль ліків в лікуванні захворювань. Правильний прийом лікарських препаратів. Спосіб застосування та дози. Профілактика хвороб з використанням медикаментів, рекомендації лікаря.

презентація, доданий 28.11.2015


Система аналізу маркетингової інформації. Відбір джерел інформації. Аналіз асортименту аптечної організації. Характерні рисиринку лікарських препаратів. Принципи сегментації ринку. Основні механізми дії противірусних препаратів.

курсова робота, доданий 09.06.2013


Поняття допоміжних речовин як фармацевтичного фактора; їх класифікація в залежності від походження і призначення. Властивості стабілізаторів, пролонгаторів і коригенти запаху. Номенклатура допоміжних речовин в рідких лікарських формах.

реферат, доданий 31.05.2014


Комбінована дія лікарських речовин. Синергізм і його основні види. Поняття антагонізму і антідотізма. Фармацевтичне і фізико-хімічну взаємодію лікарських засобів. Основні принципи взаємодії лікарських речовин.

вступ

1.2 Помилки, можливі при проведенні фармацевтичного аналізу

1.3 Загальні принципивипробувань справжності лікарських речовин

1.4 Джерела і причини недоброякісності лікарських речовин

1.5 Загальні вимоги до випробувань на чистоту

1.6 Методи фармацевтичного аналізу і їх класифікація

Глава 2. Фізичні методи аналізу

2.1 Перевірка фізичних властивостей або вимір фізичних констант лікарських речовин

2.2 Встановлення рН середовища

2.3 Визначення прозорості і каламутності розчинів

2.4 Оцінка хімічних констант

Глава 3. Хімічні методи аналізу

3.1 Особливості хімічних методів аналізу

3.2 Гравіметричний (ваговий) метод

3.3 Титриметричні (об'ємні) методи

3.4 газометріческіх аналіз

3.5 Кількісний елементний аналіз

Глава 4. Фізико-хімічні методи аналізу

4.1 Особливості фізико-хімічних методів аналізу

4.2 Оптичні методи

4.3 абсорбції методи

4.4 Методи, засновані на випущенні випромінювання

4.5 Методи, засновані на використанні магнітного поля

4.6 Електрохімічні методи

4.7 Методи поділу

4.8 Термічні методи аналізу

Глава 5. Біологічні методи аналіза1

5.1 Біологічний контроль якості лікарських засобів

5.2 Мікробіологічний контроль лікарських засобів

Список використаної літератури

вступ

Фармацевтичний аналіз - це наука про хімічну характеристиці і вимірі біологічно активних речовин на всіх етапах виробництва: від контролю сировини до оцінки якості отриманого лікарського речовини, вивчення його стабільності, встановлення термінів придатності та стандартизації готової лікарської форми. Фармацевтичний аналіз має свої специфічні особливості, що відрізняють його від інших видів аналізу. Ці особливості полягають в тому, що аналізу піддають речовини різної хімйческой природи: неорганічні, елементорганічних, радіоактивні, органічні сполуки від простих аліфатичних до складних природних біологічно активних речовин. Надзвичайно широкий діапазон концентрацій аналізованих речовин. Об'єктами фармацевтичного аналізу є не тільки індивідуальні лікарські речовини, але і суміші, що містять різну кількість компонентів. Кількість лікарських засобів з кожним роком збільшується. Це викликає необхідність розробки нових методів аналізу.

Способи фармацевтичного аналізу потребують систематичному вдосконаленні в зв'язку з безперервним підвищенням вимог до якості лікарських засобів, причому зростають вимоги як до ступеня чистоти лікарських речовин, так і до кількісного вмісту. Тому необхідно широке використання не тільки хімічних, але і більш чутливих фізико-хімічних методів для оцінки якості ліків.

До фармацевтичному аналізу висувають високі вимоги. Він повинен бути досить специфічний і чутливий, точний по відношенню до нормативів, обумовленим ГФ XI, ВФС, ФС і іншої НТД, виконуватися в короткі проміжки часу з використанням невеликої кількості випробовуваних лікарських препаратів і реактивів.

Фармацевтичний аналіз в залежності від поставлених завдань включає різні форми контролю якості ліків: фармакопейний аналіз, постадійний контроль виробництва лікарських засобів, аналіз лікарських форм індивідуального виготовлення, експрес-аналіз в умовах аптеки та біофармацевтичний аналіз.

Складовою частиною фармацевтичного аналізу є фармакопейний аналіз. Він являє собою сукупність способів дослідження лікарських препаратів і лікарських форм, викладених в Державній фармакопеї або інший нормативно-технічної документації (ВФС, ФС). На підставі результатів, отриманих при виконанні фармакопейного аналізу, робиться висновок про відповідність лікарського засобу вимогам ГФ або інший нормативно-технічної документації. При відхиленні від цих вимог ліки до застосування не допускають.

Висновок про якість лікарського засобу можна зробити тільки на підставі аналізу проби (вибірки). Порядок її відбору вказаний або в приватній статті, або в загальній статті ГФ XI (вип. 2). Відбір проби виробляють тільки з непошкоджених закупорених і упакованих відповідно до вимог НТД пакувальних одиниць. При цьому повинні строго дотримуватися вимоги до запобіжних заходів роботи з отруйними і наркотичними лікарськими засобами, а також до токсичності, вогненебезпечності, вибухонебезпечності, гігроскопічність і іншим властивостям ліків. Для випробування на відповідність вимогам НТД проводять багатоступінчастий відбір проб. Число ступенів визначається видом упаковки. На останньому щаблі (після контролю за зовнішнім виглядом) беруть пробу в кількості, необхідній для чотирьох повних фізико-хімічних аналізів (якщо проба відбирається для контролюючих організацій, то на шість таких аналізів).

З розфасовки "ангро" беруть точкові проби, взяті в рівних кількостях з верхнього, середнього і нижнього шарів кожної пакувальної одиниці. Після встановлення однорідності всі ці проби змішують. Сипучі і в'язкі лікарські засоби відбирають пробовідбірником, виготовленим з інертного матеріалу. Рідкі лікарські засоби перед відбором проб ретельно перемішують. Якщо це робити важко, то відбирають точкові проби з різних шарів. Відбір вибірок готових лікарських засобів здійснюють відповідно до вимог приватних статей або інструкцій з контролю, затверджених МОЗ РФ.

Виконання фармакопейного аналізу дозволяє встановити справжність лікарського засобу, його чистоту, визначити кількісний вміст фармакологічно активної речовини або інгредієнтів, що входять до складу лікарської форми. Незважаючи на те, що кожен з цих етапів має свою конкретну мету, їх не можна розглядати ізольовано. Вони взаємопов'язані і взаємно доповнюють один одного. Так, наприклад, температура плавлення, розчинність, рН середовища водного розчину і т.д. є критеріями як справжності, так і чистоти лікарського речовини.

Глава 1. Основні принципи фармацевтичного аналізу

1.1 Критерії фармацевтичного аналізу

На різних етапах фармацевтичного аналізу в залежності від поставлених завдань мають значення такі критерії, як вибірковість, чутливість, точність, час, витрачений на виконання аналізу, витрачений кількість аналізованого препарату (лікарської форми).

Вибірковість методу дуже важлива при проведенні аналізу сумішей речовин, оскільки дає можливість отримувати істинні значення кожного з компонентів. Тільки виборчі методики аналізу дозволяють визначати зміст основного компонента в присутності продуктів розкладання і інших домішок.

Вимоги до точності і чутливості фармацевтичного аналізу залежать від об'єкта і мети дослідження. При випробуванні ступеня чистоти препарату використовують методики, що відрізняються високою чутливістю, що дозволяють встановлювати мінімальний вміст домішок.

При виконанні постадийного контролю виробництва, а також при проведенні експрес-аналізу в умовах аптеки важливу роль має чинник часу, який витрачається на виконання аналізу. Для цього вибирають методи, що дозволяють провести аналіз в найбільш короткі проміжки часу і в той же час з достатньою точністю.

При кількісному визначенні лікарської речовини використовують метод, що відрізняється вибірковістю і високою точністю. Чутливістю методу нехтують, враховуючи можливість виконання аналізу з великою навішуванням препарату.

Мірою чутливості реакції є межа виявлення. Він означає найменше зміст, при якому за даною методикою можна виявити присутність визначається компонента з заданою довірчою ймовірністю. Термін "" межа виявлення "введений замість такого поняття, як" відкривається мінімум ", ним користуються також замість терміна" чутливість ". На чутливість якісних реакцій впливають такі фактори, як обсяги розчинів реагуючих компонентів, концентрації реактивів, рН середовища, температура, тривалість досвіду. Це слід враховувати при розробці методик якісного фармацевтичного аналізу. Для встановлення чутливості реакцій все ширше використовують показник поглинання (питома чи молярний), що встановлюється спектрофотометричним методом. У хімічному аналізі чутливість встановлюють за величиною межі виявлення даної реакції. Високою чутливістю відрізняються фізико-хімічні методи аналізу. Найбільш високочутливі радиохимические і мас-спектральний методи, що дозволяють визначати 10 -8 -10 -9% аналізованого речовини, полярографічні і флуоріметріческіе 10 -6 -10 -9%; чутливість спектрофотометричних методів Ю -3 -10 -6%, потенціометричних 10 -2%.

Термін "точність аналізу" включає одночасно два поняття: відтворюваність і правильність отриманих результатів. Відтворюваність характеризує розсіювання результатів аналізу в порівнянні із середнім значенням. Правильність відображає різницю між дійсним і знайденим вмістом речовини. Точність аналізу у кожного методу різна і залежить від багатьох факторів: калібрування вимірювальних приладів, точності отвешивания або відмірювання, досвідченості аналітика і т.д. Точність результату аналізу не може бути вище, ніж точність найменш точного вимірювання.